阿尔茨海默病诊断策略.ppt

山东大学第二医院 毕建忠 1907年德国精神科医师和神经解剖学家Alois Alzheimer首先报道1例51岁女性患者，进行性记忆和语言能力丧失及识别能力障碍，病情逐渐恶化、4年半后死亡，病解发现脑萎缩、老年斑和神经原纤维改变。 1910年，在德国精神病学家Emil Kraepelin首次将这类患者命名为阿尔茨海默病 1968年，Blessed和Roth的Dementia量表的应用为痴呆的临床研究提供了客观诊断指标，大大推动了痴呆的研究进展 1984年，美国由美国国立神经病、语言交流障碍和卒中研究所(NINCDS)和阿尔茨海默病(AD)及相关疾病学会(ADRDA)共同组建的专家小组发表文章，描述了AD的临床诊断内容，讨论了关于AD病史、临床检查、神经心理学测验和实验窜评估等内容，并建立了AD的临床诊断标准，即通常所称的NINCDS-ADRDA标准 2011年ADI的年度报告重点讨论了AD早期诊断和干预的重要意义 同年，美国国立老化研究所（NIA）与阿尔茨海默病协会共同组织的专家组公布了新的诊断指南，提出了AD病程3个阶段的诊断框架，即：痴呆阶段、有症状的痴呆前期、无症状的临床前期。修订版AD诊断标准中共产生了3个文件，其中，临床前期诊断标准仅推荐用于研究使用，可归于AD的MCI阶段标准和AD痴呆的诊断标准分别包括推荐用于临床诊断的核心临床标准和推荐用于科研的纳入生物标志物的诊断标准 AD的生物学标志物 早发性AD: 常染色体显性遗传 β-淀粉样蛋白前体(APP)基因 3%～20% 21q11.2～22.2 早老素1(PS1)基因 30%～70% 14q24.3 早老素2(PS2)基因 少见 1q31.42 与PS1 67%同源性 晚发性AD（散发性AD） 多个基因的协同作用 载脂蛋白Eε4基因(ApoEε4) 19q13.2 其他 AD 临床进展模型：临床前AD阶段是指MCI之前的阶段，包括： ①症状前期的常染色体显性遗传突变的携带者 ②无症状的生物标志物阳性老年人，他们有进展为MCI和AD痴呆的风险 ③生物标志物阳性的个体，他们与自己的基线比较已经有轻微的认知功能下降，而且这种下降超过了正常的老龄化，但是尚未达到MCI诊断标准 AD病理生理级联过程的假象模型： 这个模型假设Aβ沉积在AD病理级联过程中是“上游”事件，他与“下游”的突触障碍、神经退行性变、神经元丢失相关。 虽然近年来动物模型研究证实特定形式的Aβ可能导致突触形态和功能的改变，但在散发型迟发AD中，Aβ是否足以启动神经退行性变过程尚不清楚 年龄、遗传及其他特异性个体因素，如脑及认知储备或其他脑病，可能会影响个体对Aβ的反应和（或）进展至临床AD的速度 AD 动态生物学标志物的假象模型： 用脑脊液Aβ42分析或PETA成像来鉴定Aβ 用FDG PET或功能磁共振来证实突触功能障碍 通过脑脊液tau蛋白或磷酸化tau蛋白来证实神经元损伤 通过结构磁共振来观察脑结构 AD 痴呆及斑块的表观情况： 在Aβ沉积（在大规模尸检中发现淀粉样斑块的比例）和出现AD痴呆临床症状（通过3个流行病学研究估算的发病率）之间有一个大约10年的间隔 AD病理和临床发展过程的模型 AD病理和临床发展过程的模型 * 阿尔茨海默病的诊断策略 Alois Alzheimer 概念 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD），是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是老年期痴呆的最常见类型，约占老年期痴呆的50%。 临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为的改变等。 1996年 不认识熟人 2000年 不认识妻子 不知自己曾为总统 说话、做事困难 2004年 死于阿尔茨海默病 1994年的11月5日，美国前总统里根向公众宣布： “我最近被告知我是美国将患阿尔茨海默病的人中的一员。目前，我感觉良好。我打算在上帝赐予我的有生之年，一如既往地做我的事情。我还将和我的爱妻南希及全家一起在生命的旅途上行进。我打算多享受些野外生活的乐趣并与我的朋友和支持者们保持联系。” ? Alzheimer’s original patient: Auguste D. 研究历史 研究历史 研究历史 Alois