药物合成反应 第七章 氧化反应技术课件.ppt

1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 （2）用锰的化合物氧化 二、醇类的氧化 案例：抗抑郁药盐酸齐美定的中间体3-吡啶基-4-溴苯基甲酮的制备 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 二、醇类的氧化 案例分析：抗抑郁药盐酸齐美定的中间体3-吡啶基-4-溴苯基甲酮的制备中用二氧化锰氧化醇为酮，有较好的收率，但由于吡啶环的影响，反应需要加热回流10h. 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 二、醇类的氧化 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 还有就是利尿药盐酸西氯他宁的中间体的制备使用了活性二氧化锰。 二、醇类的氧化 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 （3）用碳酸银氧化 二、醇类的氧化 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 （4）用二甲基亚砜（DMSO）氧化 二、醇类的氧化 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 （5） Oppenauer氧化法 二、醇类的氧化 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 案例： 二、醇类的氧化 1．伯、仲醇被氧化成醛、酮 案例分析： Oppenauer氧化法已被广泛地应用于甾醇的氧化，特别是将烯丙位的仲醇氧化成可被氧化成α,β-不饱和酮，对其他基团无影响，但在甾醇氧化反应中常常有双键的移位，以生成α,β位的共轭酮。分子中含有不饱和键或其他对酸敏感的官能团的化合物，用此法较为合适。反应必须在无水的介质中进行，避免叔丁醇铝或异丙醇铝水解，导致反应失败。 二、醇类的氧化 2．醇被氧化成羧酸 二、醇类的氧化 （二）二元醇的氧化1．1，2－二醇的氧化 二、醇类的氧化 2．1，3-二醇的氧化 二、醇类的氧化 （二）二元醇的氧化3．1，n-二醇的氧化（n≥4） 二、醇类的氧化 返回 （一）醛的氧化 1．醛被氧化成酸 三、醛、酮的氧化 （一）醛的氧化 2．Dakin反应 三、醛、酮的氧化 （二）酮的氧化 三、醛、酮的氧化 （二）酮的氧化 案例分析： 环己酮，在中性和弱碱性条件下氧化成1,1′-二羟基双环己基过氧化物衍生物，而在酸性条件，如HCl的催化下，生成另一种氧化物1-羟基-1′-氢过氧双环己基过氧化物。 三、醛、酮的氧化 返回本节 四、芳烃的氧化 （一）芳烃的氧化开环 （二）氧化成醌 （三）芳环酚羟基化 四、芳烃的氧化 （一）芳烃的氧化开环 芳烃基苄位碳氢键易被氧化，但当芳环上连有供电基团，如氨基、羟基时，苯环易被氧化，故这类氧化反应对苯的衍生物没有合成意义。而稠环和稠杂环被氧化时，被氧化的常是苯环，故用高锰酸钾可合成某些邻二甲酸或杂环邻二甲酸。如： 四、芳烃的氧化 （二）氧化成醌 另外许多氧化剂都可将芳烃氧化成醌，在选择不同氧化剂时，要与所氧化的芳烃的氧化态相适应。大致的原则是芳烃的氧化态越高，则选择的氧化剂强度（或氧化能力）应越弱和越温和，这样才能得到收率较好的醌。当芳环上连有供电子基团（如氨基、羟基）时，芳环易被氧化成醌类化合物。如维生素E中间体的制备： 四、芳烃的氧化 （三）芳环酚羟基化 Elbs氧化是在芳环上引入酚羟基的主要方法，即过二硫酸钾在冷碱溶液中氧化酚类，在原有酚羟基的邻对位引入酚羟基，反应一般发生在酚羟基的对位，对位有取代基时，则在邻位氧化，例如： 四、芳烃的氧化 在酸催化下，用过氧化物（如过氧化氢、过氧化醚、过氧酸、过氧碳酸酯）将芳烃氧化成酚，也叫酚羟基化反应。如在三氟化硼存在下，过氧化三氟乙酸是氧化芳烃较为有效的试剂，它能将均三甲苯氧化成2,4,6-三甲基苯酚，将甲苯氧化成邻甲苯酚，但用于氧化苯时，仅得少量的酚。如： （三）芳环酚羟基化 一、催化氧化 催化氧化就是在催化剂存在下，用空气或氧气对有机化合物进行氧化的反应。为了提高催化氧化的选择性并加快反应速度，常选用适宜的催化剂。 催化氧化分为液相催化氧化和气相催化氧化两大类。 液相催化氧化时，将空气或氧气通入作用物与催化剂的溶液或悬浮液中反应。 气相催化氧化时，将作用物在400℃～600℃汽化，与空气或氧气混合后，通过灼热的催化剂使它们反应。 第四节、催化氧化 一、催化氧化 二、生物氧化 （一）液相催化氧化 液相催化氧化常用的催化剂： 钴盐（醋酸钴、丁酸钴、环烷酸钴等）、锰盐（醋酸锰等）、铜盐、铂-炭、氧化铬等。 液相催化氧化中，由于只使用空气或氧气及少量催化剂，不消耗化学氧化剂，所以比化学氧化法经济。其反应温度较气相催化氧化低，一般在100℃～200℃之间，反应压力亦不太高。 液相催化氧化的选择性也较好，可使反应停留在中间阶段，因此常用于制备有机过氧化物和机酸。 一、催化氧化 在非共轭不饱和酮中的双键是富电子的，不和碱性过氧化氢作用，而用过氧酸时，则