金属卡宾配合物在有机合成中的应用-----烯烃的环丙烷化反应课件.pptxVIP

金属卡宾配合物在有机合成中的应用 -----烯烃的环丙烷化反应;主要内容;Fischer 型;金属卡宾的反应;金属卡宾作为一种有用的试剂和反应中间体，在有机天然产物的合成和均相催化中的作用的研究十分活跃，如在多肽合成中采用金属卡宾配合物作为氨基的保护基已取得很好的效果，利用金属卡宾与炔烃共环化合成维生素E与维生素K，可以得到无异构化的产物，利用金属卡宾还可以合成具有临床效果的抗肿瘤药物道诺霉素与阿霉素，其中尤以金属卡宾作为中间体对烯烃环丙烷化的催化作用的研究最为引人注目，铜配合物催化剂作为卡宾转移试剂催化烯烃的环丙化已用于工业生产。;早在1955年，Pettit和Jolly就发现金属卡宾配合物可以作为卡宾转移试剂。在他们所发现的反应（1）中，他们猜想中间产物可能是卡宾配合物。Fischer发现卡宾配合物 (CO)5W=C(OMe)Ph与烯烃反应生成环丙烷（2），并且证明在其中起作用的是金属卡宾配合物整体。;分子间的烯烃环化反应;分子间的烯烃环化反应;分子间的烯烃环化反应;分子间的烯烃环化反应 ; Yates等发现Cu、Rh、Co、Ru等低价的过渡金属有机配合物能催化重氮化合物分解。根据Chauvin提出的[2+2]环加成机理，该中间体可与烯烃配位，生成四元金属杂环中间体，经过还原消除得到环丙烷衍生物及低价过渡金属有机配合物。;分子间的烯烃环化反应; 由于重氮化合物与烯烃都竞争金属卡宾（下式），因而适当的降低重氮化合物在体系中的比率可获得较好的环丙烷化产率。如：1-甲基-环氧己烯在[Rh2(OAc)4]催化下与等量的重氮乙酸乙酯EDA(EtOOCCHN)2作用时，当[EDA]/ [Rh2(OAc)4]比为200，产率为80%；当[EDA]/ [Rh2(OAc)4]比为2000，产率降为60%。; 随着科研工作的深入，一系列的新型的环丙烷化试剂也不断被合成出来。其中Pd的乙酸盐如Pd3(OAc)6等对催化端烯烃及α,β不饱和羰基化合物有很高的活性，但该催化剂对简单烯烃反而催化能力很弱。 烯烃的反应性随催化剂的不同而不同。以Rh2(OAc)4为标准的情况下，烯烃的反应性顺序如下：乙烯基醚苯乙烯环戊烯环己烯1-己烯。;分子内的环化反应; 立体选择性 影响环加成反应的立体选择性的因素多种多样的，包括催化剂浓度，重氮化合物注入速度，重氮化合物与烯烃的物质的量比率等等。 金属配合物MLn中配体L的电子效应会影响金属卡宾的稳定性，以及烯烃在金属上的配位，从而影响环丙烷化产物的立体分布。烯烃的结构对环丙烷化产物的立体分布有一定的影响但不大，主要是烯烃上取代基的位阻效应所致。此外，反应温度下降导致立体选择性提高，但同时反应速率大大下降。; 区域选择性 通过对多种二烯烃的研究发现，反应过渡态的不同电荷效应对二烯烃的区域选择性有很大影响。此外，位阻效应当然也对异构体分布有影响。 例如：对于2位取代的1,3-丁二烯，区域选择性次序为MePhClOMe，而对于1位取代的1,3-丁二烯，区域选择性次序为OMeMePhCl，二者相反。; 金属可以和卡宾生成金属—卡宾配合物来催化烯烃的环丙烷化反应。使用金属卡宾可以获得更高的产率和更好的选择性。 1.目前研究对象多为有推电子取代基的富电子烯烃,而对贫电子烯烃研究不多。 2.多局限于简单卡宾或有推电子基的富电子卡宾,但如能使用富电子配合物MLn碎片,则可望使贫电子卡宾的反应性大为增强。 3.手性金属配合物在对映体合成中的应用是个很有前途,???得注意的领域。 4.目前仅能得到反应机理的粗糙图像,这方面工作也应加强。;