CAR-T-CD19治疗成人复发难治性BALL2015年.ppt

第4例：CAR-T回输后第30天，骨髓和外周血细 胞学CR。bcr/abl（T315I突变）融合基因 P210 19.3%阳性 PB-RT-PCR 可检出微量CAR-T特异性核 苷酸片段。 微弱阳性 讨 论 一、CAR-T治疗的安全性：CAR有多安全？ 迄今为止报道的CAR T治疗相关副作用： 1.细胞因子风暴，肿瘤裂解效应、外周血中CAR-T细胞的数量和促炎症细胞因子的水平直接相关。 2.靶向细胞毒性， B细胞再生性贫血障碍或瞄定CD19分子而引起的低丙种球蛋白血症。 3.神经系统毒性，几个研究组在用CAR-T治疗白血病的过程中，观察到少部分患者出现神经错乱，语言障碍，癫痫等神经系统不良反应。 4.其他合并的免疫炎症反应，巨噬细胞活化，类自身免疫性疾病等。 第1例患者 CAR-T细胞回输后虽然骨髓中白血病细胞明显减少，但始终未能恢复正常造血，最终因持续粒细胞缺乏，肺部重症感染离世。分析原因： 治疗前患者一般情况极差，查PB ：WBC 0.73×109/L, N 6.8%, Neu 0.05×109/L, Ly 93.2% 0.68x109/L Hb 26g/L，PLT 10×109/L，骨髓中原始细胞73%。经长期使用IL-2和支持治疗后，患者勉强达到采血标准。 既往长期反复强化疗，损伤正常造血干祖细胞，有继发再障、MDS可能。 既往化疗时，曾反复合并肺部重症感染（包括肺真菌病），容易再次激活。 不排除巨噬细胞活化加重或延长粒细胞缺乏， 患者出院后再次入院时查PB：WBC 0.2×109/L, N 30%, Neu 0.06×109/L, Ly 65% 0.13x109/L ，Hb 49g/L，PLT 15×109/L 。 二、清除白血病细胞的效能和临床疗效 1）宿主因素： ① 白血病细胞自身的生物学特性，如增殖活性，浸润能力，干扰或逃逸免疫杀伤的能力等等。 ② 既往用药和患者接受治疗时的基本免疫水平。 早期和目前的研究着重于稳定产生肿瘤靶向的T细胞，而肿瘤周围抑制性的微环境却可能使CAR-T细胞变得毫无效用。因此，未来这一疗法的研究方向还应该考虑消除肿瘤微环境中负向免疫因子对CAR-T细胞的凋亡诱导和抑制作用。 二、清除白血病细胞的效能和临床疗效 2）细胞因素：体外制备CAR-T细胞的技术水平，细胞数量、靶向性、杀伤活性和持久性为过继性细胞免疫治疗的几个要素。能否获得足够数量的CAR-T细胞？靶抗原的特异性和转染效率？杀伤功能和在体内持续存活的时间？ 3） 回输CAR-T细胞前后的免疫调节：是否需要预处理？如何处理？回输前后是否需要联合使用IL-2等免疫细胞因子？ ASH?2015：诺华CAR-T免疫疗法CTL019治疗儿科白血病再现完美治疗潜力——完全缓解率达93%！ 2015年第57届美国血液病学会（ASH）年会于12月5日-8日在美国奥兰多举行。诺华（Novartis）在会上公布了一项CAR-T免疫疗法CTL019的最新临床数据（ II期研究），数据显示，59例复发/难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）儿童及年轻成人患者接受CTL019治疗后，完全缓解率达到了93%（n=55/59）。平均随访12个月的数据显示，在12个月时总生存率为79%（95%CI，69-91%），6个月时的无复发生存率为76%（95% CI, 65-89%），12个月时的无复发生存率为55%（95% CI, 42-73%）。18例患者在治疗后12个月继续保持完全缓解（CR）。 致谢：本科治疗采用的CAR-T细胞由安徽北大未名生物经济研究院免费提供，CAR-T细胞制备和质量监控是在美国贝勒医学院细胞与基因治疗中心宋晓彤教授指导下，安徽北大未名生物经济研究院刘振云博士等实施完成。安徽医科大学第二附属医院血液科目前还有4例正在接受CAR-T-CD19治疗，密切观察中。 CAR-T-CD19治疗复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL） 安徽医科大学血液病学系 第二附属医院血液内科 翟志敏 急性淋巴细胞白血病简介 血液肿瘤是中国十大高发恶性肿瘤之一，占肿瘤发病率的第六位。尤其是急性淋巴细胞白血病多发于青少年，是35岁以下人群发病率、病死率最高的恶性肿瘤，其中B-ALL最为常见。(我国白血病发病率约为3／10万一4／10万人口) 虽然化疗治疗儿童急性淋巴细胞白血病取得很好的疗效，70% 以上患者可获得5年以上长期生存，但在成人ALL疗效仍然很差，尤其是复发难治性急性淋巴细胞白血病的患者预后极差，甚至即使接受挽救性造血干细胞移植治疗，大多患者仅能获得短期病情控制，如果是在异基因造血干细胞移植之后复