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药物释放;主要内容;1.药物释放系统的概念;2.药物释放系统的主要研究内容;3.1 口服药物释放系统 口服给药是释放药物入系统循环最广泛和普遍的方法，它不仅服用方便、安全，更重要的是对于那些必须长期甚至终身服用的药物（如胰岛素）口服是最理想和最易被患者接受的给药方式。 目前，抗生素如头孢氨苄，心血管药物如硝苯地平，硝化甘油等口服释放系统已经商品化(抗癌药物口服释放系统如氟嘧啶药物。在转移性结肠直肠癌患者的临床期试验中表现出比注射给药更高的活性和安全性。 ; 由于表皮，特别是角质层，是皮肤有效地、选择性阻碍化学物质渗透的控制因素。因此，目前研究多集中在克服渗透障碍以增加药物透皮量的方法上。 例如，在脂质体中加入表面活性剂分子，如胆酸钠，并包埋药物形成尺寸为200-300nm的囊泡。该囊泡具有超变形能力，能够挤过角质层的孔（直径不到脂质体分子的1/10），体内实验表明，包埋蛋白质或多肽（如胰岛素）在30min内就有一半剂量渗透进入皮肤。;3.3 黏膜药物释放系统 黏膜存在于人体各腔道内，具有一定渗透性且血管分布丰富，可吸收药物直接进入系统循环，从而避免了口服药物面临的胃肠道代谢和肝脏首过效应，是药物释放的又一个重要途径。 通过口腔黏膜释放的药物有心血管药物，如硝化甘油，卡托普利，维拉帕米和普罗帕酮；激素类药物，如睾丸激素和雌激素的口腔黏膜剂，能够促进肌肉生长，增加肌力，调节机体状态等；止痛和镇静药物，如芬太奴的口腔黏膜剂已获FDA 批准上市用于癌症患者止痛。; 对肽类和蛋白质药物，由于口腔黏膜存在疏水-亲水屏障和酶屏障，其系统生物利用度通常不到5%，可使用促渗剂以增加膜渗透性，或加入酶抑制剂以增加其稳定性，进行分子修饰或使用生物黏附材料等方法加以改进，制剂形式可为片剂，贴剂，喷雾剂和微球等。例如，胰岛素，可将胰岛素制成精细颗粒气雾剂，借助高速喷雾装置将药物喷入患者口中，适时给以促吸收剂，胰岛素分子10min内就可在循环系统中检测到，明显优于皮下注射。 ;3.4 靶向药物释放系统 靶向药物释放系统可将药物靶向病灶部位，对非靶器官，组织和细胞影响很小，既提高疗效又减少了药物的毒副作用，靶向性分被动与主动靶向，被动靶向依尺寸，表面电荷和亲疏水性使药物载体在体内某些组织自然聚集发挥药效.; 主动靶向是选择外部环境响应性载体材料（如温敏，PH 敏感或磁性材料），或通过连接与特定器官，组织和细胞具有选择性亲和力的配体（如抗体）修饰药物载体表面，使其主动聚集在靶点释放药物，提高治疗指数，目前研究包括靶向大脑，肿瘤，巨噬细胞和肝细胞等组织和细胞的药物/基因释放系统。 ;3.5 细胞微囊化药物释放系统 细胞治疗，尤其是细胞微囊化移植治疗糖尿病、癌症等疾病的临床前研究取得了令人兴奋的结果，与肽类和蛋白质等生化药物相比，细胞就像一个加工厂，可根据生理需要分泌治疗性肽和蛋白质!从产业化角度它可省略目前生化药物生产必需的分离纯化过程，节省了成本(从临床应用角度它可保证治疗性物质的化学稳定性，便于植入病变部位实现有效给药。因此，细胞微囊化实质上代表了一种以局部或系统方式长期释放治疗性药物的释放系统。; 微胶囊是由天然或合成聚合物制备的中空微囊(粒径5-1000um),外部为一层半透膜,具有使包埋物(如细胞)免受宿主免疫反应破坏和控制物质选择性渗透扩散的双重作用。微囊化主要有聚电解质络合、单/复凝聚、界面相转化和喷雾等技术，经典的细胞微囊化方法是阴离子聚合物海藻酸钠与阳离子聚合物聚赖氨酸或壳聚糖之间的聚电解质络合技术。即先将海藻酸钠与细胞悬液以特殊装置滴入二价阳离子溶液（如CaCl2）形成凝胶珠。再加入聚赖氨酸和壳聚糖进行聚电解质络合反应形成微胶囊。利用该技术包埋动物胰岛，植入啮齿类、犬类及灵长类糖尿病动物体内，可在较长时间内释放胰岛素，维持血糖水平，美国国立卫生研究院最近批准了20例微囊化猪胰岛移植治疗糖尿病人的研究。;3.6 微加工药物释放系统 利用微加工技术制备微尺度药物释放装置，可以设计定制其尺寸、形状并精确控制表面微结构和形貌，便于实现药物靶向释放或控制药物释放速率。 已经研发的微加工药物释放系统有，含纳米尺寸药物储库的微芯片，显微针，微泵，生物黏附微粒和纳米孔免疫隔离生物胶囊等，能实现精确和复杂剂量给药、提高药物疗效。 ; 目前，微加工药物释放系统仍处于研究初期，但是可以预见，随着微加工技术的不断成熟及与生 物技术结合，人们将有可能开发出集微传感器，微 泵，微开关和微储库于一体，具有检测、应答、释放功能的智能型生物反馈系统。;4.药物释放系统的应用举例;