主讲 曾祥兵 ;前言;目录;一、干扰素的概念;二、IFN的发现及分类;三、IFN的理化性质;四、IFN抗肿瘤作用机制;(一)IFN是一种细胞因子,有抗病毒作用。;巨噬细胞;干扰素
抗肿瘤;1、抑制肿瘤细胞增生; 科学家们在体外实验中发现,用IFNα作用于伯基特淋巴瘤细胞,发现IFNα可以通过抑制周期蛋白D3和cdc25A基因的表达,进而抑制周期素E和周期素A相关激酶,最终导致细胞停滞在类似于G0期的静止状态。
IFN也可与其他药物如全反式维甲酸协同作用于肿瘤细胞,起到抗肿瘤细胞增殖的作用。;2、促进肿瘤细胞凋亡;(2)FAS介导的凋亡通路; 此外,它还可诱导干扰素调节因子(interferon regulatory factors,IRF)、225 腺苷合成酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、Mcl21、FasL、CD95、TNFR1、DAP激酶 等的表达,来促进肿瘤细胞凋亡。;3、抑制基因表达;4、调节免疫(6);(2)作用于B淋巴细胞,调节抗体的生成,使特异性???非特异性抗体产生速度加快、滴度增高,迅速达到免疫保护水平,从而抑制或辅助杀伤肿瘤细胞。 ;(6)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 ;5、抗肿瘤血管生成、抑制肿瘤转移;肿瘤血管生成模式图;2、大量研究发现IFN-γ还可通过抑制基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases,MMPs)的表达抑制肿瘤转移。MMPs可以破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障,并能促进肿瘤血管生长,IFN-γ能抑制MMPs的表达从而抑制肿瘤转移。;肿瘤的转移;5、与其他抗肿瘤药物的协同作用;7、IFN诱导肿瘤细胞的分化;五、IFN抗肿瘤的临床应用;2、不利;六、问题与展望;Thank you!
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