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品 质 决 定 疗 效拜 复 乐 篇MAP number: L.CN.GM.10.2013.1211全球面临不合理使用抗菌药物问题抗菌药物不合理应用的原因是多方面的，推动抗菌药物合 理应用依然是一个世界性难题1抗菌药物本身的特殊性2抗菌药物应用的广泛性2在抗菌药物管理严格而被誉为“买抗菌药物比买枪还难”的美国，仍约有半数的抗菌药物使用属于不合理用药1.何礼贤，中华内科杂志.2009;48(5):353-3552.李兰娟，肖永红. 中华临床感染病杂志.2012;5(4):197-200R5R6546372R781xR8R1莫西沙星是治疗社区获得性感染的理想选择2000’莫西沙星在第三代的基础上显著增强了对G+菌、非典型病原体和厌氧菌的抗菌活性，抗菌谱更广泛、更全面1970’G-菌抗菌谱扩大，活性增强，对肠杆菌属、痢疾杆菌有一定效力，可应用于泌尿道、消化道感染萘啶酸(第一代)氟喹诺酮类时代新氟喹诺酮类时代1960’抗菌谱较窄，只具备对G-菌的效力，对肠杆菌属敏感，只用于泌尿道感染(毒性大)，目前已少用1980’90’诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氟喹诺酮时代对G-菌有一定作用，可用于社区、院内感染吡哌酸(第二代)与左氧氟沙星等其它喹诺酮类药物相比，莫西沙星广谱覆盖社区获得性感染常见致病菌，且对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、厌氧菌、非典型病原体等抗菌活性强，治疗社区获得性感染疗效显著、安全性好盐酸莫西沙星一水合物的0.8%氯化钠配方（拜复乐?）无水盐酸莫西沙星盐酸莫西沙星一水合物盐酸莫西沙星一水合物的0.9%的氯化钠配方盐酸莫西沙星一水合物的葡萄糖配方拜复乐?的研发历程为什么拜复乐?最终选择盐酸莫西沙星一水合物的氯化钠配方制剂？活性成分是所有药物的药效基础活性成分辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分适宜辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效发挥具有关键作用药物制剂制备工艺辅料生产过程是否规范进行，是影响药品质量的关键因素活性成分盐酸莫西沙星(CDCH)一水合物是拜复乐?卓越品质的基础保证无水CDCHCDCH一水合物(拜复乐?)吸湿性有无物理稳定性差好剂量准确度差好安全性差好拜复乐?为CDCH的一水合物制剂，且该一水合物制法为拜耳公司的专利，目前仍处于专利期内，是拜复乐?卓越品质的基础保证Data on file.拜复乐?的制剂研发的艰辛历程盐酸莫西沙星一水合物的0.8%氯化钠配方(拜复乐?)盐酸莫西沙星一水合物的0.9%的氯化钠配方盐酸莫西沙星一水合物的葡萄糖配方1995年1994年2001年 对于制剂问题，药物研发公司进行了多种研发方法的探索期间相关优化制剂的工作比预期更困难 为将糖尿病患者的治疗风险最小化，氯化钠优于葡萄糖 分子特征导致了关于在存储条件对形成粒子问题的讨论不溶性微粒的形成被认为难以控制，因此即使葡萄糖和其他糖类或糖醇被授予等渗专利，但从未推向市场最终确定氯化钠溶剂的制剂被认为是对患者最安全的制剂选择 辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分适宜辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效发挥具有关键作用对于CDCH的一水合物，应选择何种辅料？活性成分是所有药物的药效基础CDCH一水合物是拜复乐?卓越品质的基础保证活性成分药物制剂制备工艺辅料生产过程是否规范进行，是影响药品质量的关键因素辅料抗菌药物溶媒的选择至关重要抗菌药物在临床的应用甚为广泛，使用数量和品种不断增加，尤其是输液的应用较为普遍，涉及到每一个临床科室，选择溶媒时，必须充分了解药物、溶媒的理化性质及其相互作用来选择恰当的溶媒溶媒有固定的pH值，溶媒的改变会使所加药物pH值相应的发生改变，影响药物的稳定性L.CN.GM.10.2013.1211刘桂芹,许恒忠.中国医药导刊.2009;11(10):1775-1777.辅料莫西沙星葡萄糖配方稳定性不佳，增加患者安全隐患莫西沙星、葡萄糖、金属离子之间存在相互作用研究显示：随时间延长，盐酸莫西沙星葡萄糖制剂中形成的大于25μm的亚可视颗粒数量显著增加，药物稳定性显著降低1.5μm的小颗粒能偶引起病人血管堵塞，而6μm的颗粒能够引起健康受试者血管堵塞2可见颗粒相关的突出风险: 微循环障碍血管阻塞损伤各种器官3,4,特别是重病患者4,5静脉炎正常血流血管堵塞1.Data on file. 2. Lehr et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165:514-520. 3. Puntis JW, Wilkins KM, Ball PA, Arch Dis Child 1992;67(12): 1475-7 4.Turco SJ, Davis NM. JAMA 1971; 217(1): 81-2 5.Oie S, Kamiya A.