肿瘤的病理生理学肿瘤发病概论课件.ppt

Bcr-abl 酪氨酸激酶 激酶底物 3T3 cells Tumor suppressor Tumor suppressor DNA recombinant techniques DNA transfection Karyotypic analysis Molecular clone Oncogene homogeneously staining regions [HSR] hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) syndromes mutator / DNA-mismatch repair -involved genes mutator / DNA-mismatch repair -involved genes Oncogene Tumor suppressor Knudson： two hit hypothesis Retinoblastoma the most common intraocular cancer in children Incidence ： 1 of 13,500 - 25,000 live births Sites: unilateral (20% hereditary), bilateral (all hereditary) Onset time: Bilateral -12 m,unilateral- 18 m, Most (90%) : 3 y 1978年 Francke 13q14 1983年Cavenee等 loss of heterozygosity，LOH 染色体 13q14处的DNA标志。 1986年，美国三个实验室分别独立克隆了该基因 Rb S M G2 G1 Cell cycle Quiescence (G0) G2 G1 S M Cell cycle cyclins cyclins CDK cyclins CDK CDKI G2 G1 S M Cell cycle DP E2F DNA synthesis-related genes E2F Rb P E2F Cyclin D1 CDK4 Rb P P P P P Rb P P P P P 等位基因缺失:视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、软组织肉瘤、肝癌等肿瘤 Rb基因的异常 基因突变：以肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤出现率高，从 15％～50％不等，主要集中于外显子 13～17上。在小细胞肺癌中 Rb基因异常可达47％，骨肉瘤可达43％，乳腺癌可达32％。在原发性肝癌可达18％。 tumor suppressor gene recessive oncogene antioncogene Oncogene + - ①该恶性肿瘤的相应正常组织中该基因必须正常表达； ②该恶性肿瘤中这种基因应有功能失活或结构改变或表达缺陷； ③导人基因异常的肿瘤细胞内可部分或全部改变其恶性表型 chemical physical virus tumor suppressor gene Oncogene + - Genes chemical physical virus tumor suppressor gene Oncogene + - Genes ？ growth differentiation death ? ? ? growth differentiation death chemical physical virus tumor suppressor gene Oncogene + - Genes 谢 谢 肿 瘤 肿 瘤 病理生理学教研室 良性 恶性 肿瘤(tumor) Carcinoma 癌 Sarcoma 肉瘤 Leukemia 白血病 癌症 (cancer) 儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-10岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。 提高肿瘤防治水平和寻找治疗肿瘤的新方法已成为现代医学所面临的最大挑战。 恶性肿瘤: 人类死亡的元凶 现代医学面临的重要挑战之一 、多步骤 治疗 多因素 肿瘤发病学概论 1.肿瘤病因学 Pott P(1775): Volkman and Bell (1870’s): Rehn (1880’s): Yamagiwa and Ichikawa (1915): Cook James (1933): Chemical carcinogen direct indirect Pro- carcinogen 童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 长期与石蜡油和焦油接触的工人易患皮肤癌 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌 证