中链脂肪酸受体GPR84对小鼠糖脂代谢的影响-生物化学与生物物理.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2018, 45(8): 853~864 中链脂肪酸受体GPR84 对小鼠糖脂代谢的影响* 1, 2)** 2, 3, 4)** 2) 2) 2)*** 友臣 郑 洋 张 庆 李 静 谢 欣 1) 2) ( 上海大学生命科学学院，上海200444 ； 中国科学院 海药物研究所国家新药筛选中心，上海201203； 3) 4) 上海科技大学，上海201210； 中国科学院大学，北京100049) 摘要 目前，全球肥胖及肥胖引发的并发症如2 型糖尿病、心血管疾病等患病率呈上升趋势，并逐渐成为一个重大的公共卫 生问题 与肥胖相关疾病的发病机制是由多种因素共同作用的结果，游离脂肪酸受体在其中就扮演着重要角 G 蛋白偶联 受体84(GPR84)是中链脂肪酸(C9-C 14)受体，其在糖脂代谢方面的功能尚不清楚 因此，探究中链脂肪酸受体GPR84 在小鼠 糖脂代谢方面的作用，具有重要意义 本文利用高脂饲料在GPR84 野生型(WT)和基因敲除型(GPR84-/-)小鼠中诱导肥胖模 型 研究发现，在常规饲料(normal chow, NC)喂养组和高脂饲料(high-fat diet, HFD) 喂养组，与WT 小鼠相比，GPR84-/- 小鼠 在体重、摄食量、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、空腹血糖值、血清中胰岛素含量、组织器官重量、脂质合成与脂肪酸氧化、 白 脂肪形成方面无显著性差异；在血脂水平，GPR84-/- 小鼠与WT 小鼠相比，甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂 蛋白胆固醇无显著性差异；但是在高脂饲料喂养组，GPR84-/- 小鼠总胆固醇浓度显著性降低 同时，我们发现，在HFD 组， 与WT 小鼠相比，GPR84-/- 小鼠肝脏中B 类 型清道 受体表达显著 调 综上所述，中链脂肪酸受体GPR84 在高脂诱导 的肥胖模型中不影响小鼠糖脂代谢，但可能在由高胆固醇引起的高胆固醇血症发挥一定的功能 关键词 GPR84，中链脂肪酸受体，肥胖，脂类代谢，高胆固醇血症 学科分类号 R589.2，Q493.9 DOI: 10.16476/j.pibb.2018.0007 随着现代生活方式和饮食结构的改变，全球肥 在人和动物的营养代谢以及疾病发生方面具有调控 [5] 胖人群的数量正日益增长 肥胖所伴有的糖脂代谢 作用 游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)不仅是动物 紊乱会引起一系列并发症，如糖尿病、高血压、 和人体内的重要能量来源，而且可以作为一种信号 冠心病等，已经成为日益严重的全球性公共健康问 分子，参与不同的信号通路[5] FFA 主要是通过结 题[1] 因此，寻找潜在的治疗靶点意义重大 G 蛋 合游离脂肪酸受体，引发下游信号通路，进而影响 白偶联受体(G protein-coupled receptors ，GPCRs)是 机体生理活性 如长链脂肪酸受体GPR 119 可以调 体内最大的一类细胞表面膜受体家族 该膜受体家 节胰岛素释放，降低糖尿病小鼠血糖和肥胖小鼠的 [6-7]