低氧诱导因子及脯氨酰羟化酶抑制剂研究进展-中华肾脏病杂志.PDF

中华肾脏病杂志2017年12月第33卷第12期 ChinJNephrol,December2017,Vol.33,No.12 ·951· ·综述 · 低氧诱导因子及脯氨酰羟化酶抑制剂研究进展 刘必成 李作林 [3-4] 缺氧是一种常见的生理和病理现象。为了应对缺氧 白酶体系统降解 ；（2）除受PHD调节外，HIF⁃α的活性 环境，机体形成了一系列的调节机制。其中，低氧诱导因 也可以被HIF抑制因子调控，后者是一种氧气依赖的天 子（hypoxiainduciblefactor，HIF）介导的基因转录调节是细 冬酰氨酸羟化酶，可以通过羟化天冬酰胺酸而阻断HIF⁃α [5] 胞适应缺氧环境的最主要机制。研究表明，HIF调控的下 与其共激活因子的相互作用，从而抑制HIF的转录活性 ； 游通路在调节能量代谢、血管再生、红细胞生成素 （3）近年来，大量证据表明，非编码RNA亦参与HIF稳定 [6] （erythropoietin，EPO）合成以及调节细胞外基质 性的调控 。研究显示，由HIF⁃1α介导表达的LincRNA⁃ （extracellularmatrix，ECM）等方面都起着重要作用。脯氨 p21可以稳定HIF⁃1α以形成一个正反馈环路而保证缺氧 [7] 酰羟化酶（prolylhydroxylasedomain，PHD）作为调节HIF的 状态下HIF⁃1α的稳定 。同时有学者使用芯片筛查缺氧 关键酶，可羟化HIF而导致其降解，进而影响HIF所参与 细胞发现，miRNA⁃155可以直接与HIF⁃1α3’⁃非翻译区结 [8] 的相关疾病的转归。因此，靶向的PHD抑制剂已成为相 合而抑制其表达 ，可见非编码RNA对HIF调控作用是十 关领域研究热点课题。本文就HIF的病理生理作用及 分复杂的 ；（4）此外 ，各种炎性因子、生长因子以及 PHD抑制剂在治疗肾性贫血、器官缺血中的研究进行综 NF⁃κB、MAPK等信号通路对调节HIF表达均具有重要作 述。