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三白通络胶囊急性毒性和长期毒性试验研究 　　摘要：目的 通过研究三白通络胶囊的急性毒性与长期毒性反应，确定三白通络胶囊的安全性，为临床用药提供科学依据，保证用药安全。方法 以高剂量组100g/kg，中剂量组40g/kg，低剂量组10g/kg 给大鼠连续灌服12w，分别测量大鼠体重，三白通络胶囊测定血液学和血液生化学指标，并作组织病理学检查。结果 试验结果表明，三白通络胶囊各剂量组动物的观测指标与空白对照组比较，均无显著性差异。病理检查各脏器组织均未见药物中毒性病理形态学改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论 三白通络胶囊无急性毒性，耐受量大，临床用此药将是安全的。 　　关键词：三白通络胶囊；急性毒性；长期毒性；耐受量 　　三白通络胶囊为我院一中药制剂，具疏风化痰，活血通络之功效，用于风痰淤阻所致的口眼?沸薄Ｖ芪?面神经麻痹见上述症候者。为确保其安全性，为临床用药提供科学依据，我们进行了动物试验。 　　1 材料与方法 　　1.1受试动物及药物 健康瑞士小白鼠，沈阳中国医科大学实验动物部；健康Wistar大白鼠，中国医科大学实验动物部。受试药物三白通络胶囊（丰南区中医医院制剂室，冀药制字批号150523）。 　　1.2方法 　　1.2.1小鼠急性毒性试验 健康瑞士小白鼠100只，体重在18～22g，雌雄各半，鼠料块正常饲养，给水及青菜，室温22℃左右，试验前禁水禁食12h备用。①为计算出半数致死剂量（LD50）对试验小白鼠进行0%-100%致死量范围的预试验，取小白鼠70只，雌雄各半，随机分为七组，1～7组每组10只。逐组依法酌情进行。首先第1组给以配制之50%三白通络胶囊内容物水溶液0.4ml/10g体重，一次性灌胃给药，观察7d无不良反应无死亡时，再以同样方法增大剂量，观察100%直至600%三白通络胶囊内容物水溶液，直至浓度不能再增加为止。②根据预实验结果，采用最大耐受剂量（MTD）实验法，取小白鼠40只，雌雄各半，随机分成三组。第1组10只为对照组。第2组10只为给药1组：给以600%三白通络胶囊内容物水溶液0.4ml/10g体重，一次性灌胃给药[1]。第3组20只为给药2组，以同样药物浓度，同样剂量在第1次给药后4h再给药1次。对照组以水代之，观察7d，观察小白鼠有无明显毒性反应及死亡情况。 　　1.2.2小鼠长期毒性试验 运用中国医科大学实验动物部培育的健康Wistar大白鼠，体重在90～110g，雌雄各半，共80只，按体重性别随机分为四组，即对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组20只。以中国医科大学实验动物部生产之鼠类饲料块和青菜饲养。正常饲养1w后进行试验。剂量及给药途径：将其冲剂以温开水溶解后经 灌胃给药。低剂量组：1次/d，每次灌胃100%三白通络胶囊剂（每1ml含1.0g生药下同）2.0ml，即每日10g/kg，此量稍大于临床成人等效量。中剂量组：1次/d，每次灌胃400%三白通络胶囊剂2.0ml/只，即每日40g/kg。高剂量组：2次/d，每次灌胃400%三白通络胶囊剂2.5ml/只，即每日100g/kg。对照组：1次/d，每次灌胃生理水2.0ml/只。各组均连续给药12w。 　　1.3观测指标 给药后注意观察大白鼠精神状态、活动、食欲变化、饮水、大小便性状及皮肤毛发等一般体征。每两周测体重一次。实验前和给药后第6、12w末由尾静脉取血进行行血细胞学和生化学检查。实验结束后各组取50%的大白鼠以乙醚全麻处死进行病理解剖学检查。其余大白鼠停药饲养观察2w后各组再取其50%大白鼠以乙醚全麻处死，进行病理解剖学检查。每次病理解剖首先注意各脏器肉眼变化，并将所有脏器以10%福尔马林水溶液固定，再取材、脱水、浸腊等病理学常规制片，H、E染色，肝加苏丹III脂肪染色，光学显微镜观察。 　　2 结果 　　2.1小鼠急性毒性试验 由表1和表2可以看出，配制成最大浓度为100%直至600%的三白通络胶囊内容物水溶液，对小鼠进行一次性灌胃，未测出其半数致死量，说明本制剂无急性毒性作用。使用最大浓度对小鼠做进一步观察，观察7d小鼠无不良反应，无1例死亡。其最大耐受量为临床患者用药量的280倍。 　　2.2大鼠长期毒性试验 　　2.2.1对大鼠一般指标的影响 给药后各给药组和对照组动物由于食欲好，体重逐渐增加，且各组间无显著性差异，见表3。 　　2.2.2对大鼠血常规指标的影响 以三白通络胶囊内容物混悬液，高、中、低不同剂量连续灌胃给药12w，样品各组雌性、雄性大鼠的血红蛋白、红细胞、血小板、白细胞总数及其分类与对照组比较，差异均无统计学意义（P0.05），表明该样品对大鼠的血常规指标无明显影响，见表4。 　　2.2.3对大鼠血液生化指标的影响 以三白通络胶囊内容物混悬