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Gabriel合成法的研究与应用进展 汪震1，郑土才1*，潘向军1，王兵1，梅念1，郑建霖2，聂孝文2 1衢州学院化学与材料工程学院，浙江 衢州 324000 2江西吉翔医药化工有限公司景德镇市精细化学品工程技术研究中心，江西 乐平 333300 摘要：本文先简单介绍了Gabriel反应，然后分别综述了苄位和烯丙位等活泼卤代烃、伯卤代烃、磺酸酯的Gabriel反应，邻苯二甲酰亚胺与环氧化合物的缩合、含邻苯二甲酰亚胺基的合成子、邻苯二甲酰亚胺与醇在Mitsunobu条件下的直接Gabriel反应等，最后对Gabriel反应的应用进行了总结和展望。指出应加强对Gabriel反应的系统研究，特别是脱邻苯二甲酰基的方法和基于Gabriel反应原理的替代方法的研究。 关键词：Gabriel；邻苯二甲酰亚胺；伯胺；水合肼；二甲基海因；合成 Advances in Research and Applications of Gabriel Synthesis Wang Zheng1, Zheng Tu-cai1*, Pan Xiang-jun1, Wang Bing1, Mei Nian1, Zheng Jian-lin2, Nie Xiao-wen2 1 College of Chemistry and Materials Engineering, Quzhou University, Quzhou, Zhejiang 324000 2 Jiangxi Jixiang Pharmaceutical Chemicals Co., Ltd., Jingdezhen City Engineering and Technology Research Center for Fine Chemicals, Leping, Jiangxi 333300 Abstract：This review first introduced Gabriel reaction, then discussed in order Gabriel reactions of active halides such as benzyl- and allyl- halides, primary halides, and sulfonates , Gabriel reactions of phthalimide with epoxy compounds, phthalimide-containing synthons, and direct reaction of phthalimide with alcohols under Mitsunobu conditions, and finally summarized and overviewed the development of Gabriel reaction. Further and systematic studies are clearly needed for Gabriel reaction, and particularly methods for the removal of the phthalimide functionality and replacement methods based on Gabriel reaction principles. Key words：Gabriel; phthalimide; primary amine; hydrazine hydrate; dimethyl- hydantoin; synthesis 一、前言 伯胺R-NH2是重要的有机官能团，有多种合成方法，其中由邻苯二甲酰亚胺钾与卤代烃等经亲核取代生成N-取代邻苯二甲酰亚胺，再经肼解或水解得到伯胺的方法，即著名的伽布瑞尔或盖布瑞尔或Gabriel合成法，是选择性制备伯胺的重要方法之一，Scheme 1[1-3]。现在又把通过肼解得到伯胺的方法称为Ing-Manske程序，而将使用其它亲核试剂使中间体开环得到伯胺的方法称为Gabriel反应[2]。Gabriel反应在实际生产中有广泛的应用，在许多天然化合物、医药、农药、材料等的合成中起着关键的作用[1-3]。Gabriel反应的机理为邻苯二甲酰亚胺负离子对卤代烃、磺酸酯、环氧化合物等缺电子碳的亲核进攻，生成N-取代的邻苯二甲酰亚胺，再以酸或碱催化水解酰亚胺结构，得到伯胺。酰亚胺结构的打开最常使用水合肼，即Ing-Manske程序，还可以使用阴离子交换树脂、甲胺溶液等[3]。由于邻苯二甲酰亚胺负离子的碱性较强，卤代烃一般限于伯和仲卤代烃，卤素一般为氯或溴，醇的甲磺酸酯、对甲苯磺酸酯等也是常用的底物。醇也可与邻苯二甲酰亚胺在Mitsunobu条件下直接反应转化