04复发风险跟线粒体病.pptVIP

第四节 单基因病的复发风险估计 一、亲代型确定时后代发病风险估计 背各种病的特点或直接数学计算几率 如：AD病中，双亲之一患病，子女复发风险1/2 AR病中，双亲携带者，子女复发风险1/4 二、亲代基因型可估计时后代发病风险 运用概率乘法估算，主要依据，亲缘系数 例1：如图，是AR病，问图中Ⅳ2的发病几率 二、亲代基因型可估计时后代发病风险 例2：如图，是AR病，问Ⅳ1的发病几率 三、Bayes法计算复发风险： 概念： 前概率：根据孟德尔分离律推算某成员具有某基因型概率 条件概率：某种假设条件下出现实际情况的概率 联合概率：将某一情况的前概率和条件概率相乘 后概率：用某一假设下的联合概率除以所有假设条件下的联合概率之和，也就是联合概率的相对概率 Bayes法计算复发风险 例：甲型血友病是XR病，在下面的系谱 中， 的两个哥哥患有血友病，她可能是携带者。她生下四个正常男孩，问他是携带者的概率 Bayes法计算复发风险 概率 的基因型是 的基因型是 前概率 条件概率 联合概率 后概率 Bayes法计算复发风险 例2：视网膜母细胞瘤的外显率为0.7。一位女性，其母患病。而这位女性与正常男性结婚，其子女患病风险是多少？ Bayes法计算复发风险 概率 的基因型是Aa 的基因型是aa 前概率 条件概率 联合概率 后概率 Bayes法计算复发风险 Ⅱ1为Aa几率0.23，aa几率0.77。 Ⅱ1为Aa是，后代才可能患病 Bayes法计算复发风险 例3：如图AR病中， 问Ⅳ2的患病风险。 Bayes法计算复发风险 概率 Ⅲ2的基因型是Aa Ⅲ2的基因型是AA 前概率 条件概率 联合概率 后概率 Bayes法计算复发风险 已出生Ⅳ1使Ⅲ2为AA几率增加到6/7 第五章 线粒体遗传病 Energy Conversion 第一节 线粒体DNA结构与遗传特征 一、线粒体DNA结构特点 二、线粒体DNA遗传特点 一、线粒体DNA结构特点 线粒体是细胞质中独立的细胞器，也是动物细胞核外唯一的含有的细胞器。 一、线粒体DNA结构特点 1981年，剑桥大学的安德森小组测定了人mtDNA的完整DNA序列，称“剑桥序列” 一、线粒体DNA结构特点 mtDNA编码13种蛋白质、22种tRNA和2种rRNA，无内含子。 重链（H链）富含鸟嘌呤G，轻链（L链）富含胞嘧啶C。 mtDNA具有两个复制起点，分别起始复制H和L链 一、线粒体DNA结构特点 mtDNA与核DNA的不同： 易于变异 无核苷酸结合蛋白，缺少组蛋白保护 线粒体内无DNA修复系统 杂质性 每个细胞有数百线粒体 每个线粒体内有2－10个拷贝 二、线粒体DNA遗传特点 1. mtDNA具有半自主性 2. mtDNA的遗传密码与通用密码不同 3. mtDNA为母系遗传 4. 在分裂和复制过程中都存在遗传瓶颈 5. mtDNA的杂质性与阈值效应 6. mtDNA的突变率和进化率极高 1. mtDNA具有半自主性 mtDNA能编码少数氨基酸，但绝大部分蛋白质亚基和其他维持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于核DNA（nuclear DNA，nDNA）编码，在细胞质中合成后，经特定转运方式进入线粒体； mtDNA基因的表达受nDNA的制约，线粒体氧化磷酸化系统的组装和维护需要nDNA和mtDNA的协调，二者共同作用参与机体代谢调节。 因此mtDNA具有半自主性。 2. mtDNA的遗传密码与通用密码不同 例如：UGA在核DNA表示 ，在线粒体DNA中编码 3. mtDNA为母系遗传 在精卵结合时，卵母细胞拥有上百万拷贝的mtDNA，而精子中只有很少的线粒体，受精时几乎不进入受精卵。因此，受精卵中的线粒体DNA几乎全都来自于卵子，来源于精子的mtDNA对表型无明显作用，这种双亲信息的不等量表现决定了线粒体遗传病的传递方式不符合孟德尔遗传，而是表现为母系遗传（maternal inheritance），即母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。 3. mtDNA为母系遗传 4.在分裂和复制过程中都存在遗传瓶颈 如：线粒体在卵子发育过程中有瓶颈效应。既卵母细胞中有约有10万线粒体，而卵母细胞成熟是下降到10－100个。而胚胎时候又可以达到1万个以上。决定后代的线粒体基因组成不是原来卵母细胞中的10