糖皮质激素对COPD和支气管哮喘患者气道炎症影响综述.docVIP

糖皮质激素对COPD和支气管哮喘患者气道炎症影响综述 　　【摘 要】慢性阻塞性肺病（COPD）与支气管哮喘是临床医学中两大常见的疾病， COPO与哮喘的共同病症主要都表现为炎症细胞在肺部大量聚集，各种炎症细胞和它们所分泌的细胞因子相互诱导、调节，由此产生了COPD与支气管哮喘的气道炎症反应。研究表明，COPD与哮喘患者血清中的细胞因子白介素-4（IL-4） 、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）均参与了两种疾病的气道炎症反映。而糖皮质激素对COPD和哮喘患者血清中IL一4、IL一8 、IL一10都产生影响。 　　【关键词】COPD；支气管哮喘；气道炎症；糖皮质激素 　　【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0090-02 　　前 言 　　不管是临床的症状、炎症表现，还是病理、生理，COPD和哮喘患患者病症表现相似度都极其高，而且都表现为不同程度的气道高反应与气道重塑。近几年，已经有很多的专家学者对其进行了病理生理学的研究，由此，我们对两种疾病有了更深入的认识。但是，COPD与支气管哮喘是不一样的疾病，因此炎症性质也有所不同。支气管哮喘主要为变态反应性，炎症细胞主要以CD4+T淋巴细胞为主，而COPD主要以中性粒细胞和CD8+T淋巴细胞为主。当前，在很多的研究报道中，两种疾病患者的血清中的细胞因子IL―4、IL―8、IL―10都参与气道炎症反应。但是这三种细胞因子在进行糖皮质激素的治疗以后的血清浓度变化所引起的作用目前还没有更多的研究。而本文重点研究了糖皮质激素对COPD与支气管哮喘患者气道炎症影响，为今后糖皮质激素对两种疾病造成的气道炎症影响提供了理论基础。 　　1 患者血清中IL-4、IL-8与IL-10的表达 　　IL-4、IL-8与IL-10都是比较重要的细胞因子（细胞因子主要指的是通过免疫细胞与相关细胞产生调节作用的高活性多功能分子蛋白质，对于人体炎症有非常重要的作用），在COPD与支气管哮喘病症中的炎症反应也非常明显。IL-4 主要通过CD8+T的细胞分泌而来，一方面可以促进抗体的生成，另一方面，它的生物学特性可以使嗜酸粒细胞局部组织浸润作用得到加强，并可以产生趋化肺泡巨噬细胞的作用，使患者的炎症反应更加激烈。IL-8主要是一种多源性的细胞因子，是趋化因子中的一个组成部分，它主要通过单核细胞产生。此外，在内皮细胞、肿瘤细胞如甲状腺瘤细胞、成纤维细胞、肝细胞、肝癌细胞、上皮细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞中都含有IL-8，这是一种中性粒细胞的趋化剂和激活剂，它通过颗粒脱落释放出一种溶酶体、氧自由基、花生四烯酸等等，这些都是炎性的介质，可以对气道分泌细胞粘液产生、诱导作用，使炎症反应进一步加强。IL-10是1989年，Fiorention等发现的一种细胞因子，最开始是一合成抑制因子来命名，后来被人们命名为IL-10。人体的这一细胞因子主要由CD4+的T细胞分泌出来，实际上是由调节性T细胞1与CD8+的T细胞、巨噬细胞所产生。而其他的细胞，例如角化细胞、肥大细胞、激活的B淋巴细胞和肺泡巨噬细胞等也可以产生。IL-10的生物作用主要是抑制、减轻、终止炎症反应，使多种炎症蛋白不能合成，包括在COPD与支气管哮喘的一些细胞因子。IL-10可以通过多种途径参与到COPD与支气管哮喘的炎症反应过程中。 　　2 糖皮质激素与 COPD及哮喘 　　糖皮质激素是一种有效的抗炎药物，对于支气管哮喘的治疗有良好的疗效，它可以抑制炎症细胞和介质，使支气管哮喘患者的肺功能得到改善，减少气道高反应性。但是，对于COPD稳定期使用糖皮质激素目前很多人持有不同的观点，但是在加重期的短期使用糖皮质激素方面得到了肯定，糖皮质激素进入人的体内以后，它的分子与靶器官的糖皮质激素受体结合在一起，形成了具有活性的激素――受体复活物，主要以二聚体的形式进入细胞核，然后与特异性的激素应答因子进行有效的结合，对基因转录形成一定的影响，从而产生抑制作用，让炎性细胞不能聚集和活化，减少上皮细胞的增生，使基底膜不断增厚，从而使血管更加具有通透性，以减轻患者的气道炎症，抑制气道的高反应性，提高患者的肺功能，缩短住院的时间。 　　许小毛等研究发现，MMP-9与 COPD的稳定期、急性加重期及应用激素治疗其实没有很密切的关系，糖皮质激素对于MM P -9和 TI MP-1的表达和分泌不能进行有效的调节，因此，可见 ICS对中性粒细胞浸润为主的气道炎症没有明显作用， 对气道重建也不会产生明显的影响。高春桃、崔丽英对糖皮质激素对C OP D与支气管哮喘患者气道炎症影响的进行了探讨。研究表明， COPD与哮喘患者血清中的细胞因子IL一4 、IL一8、IL一10均参与了两种疾病的气道炎症反映。糖皮质激素对C