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中药抗肿瘤的作用及机制的研究进展 　　[摘要]随着中药现代化进程地不断深入，中药在工艺及功效上也得以稳定和提高。目前，中药及中药提取成分在抗肿瘤研究中不断获得成效，越来越多的中药及中药提取物进入科研工作者的视野中，并且已有许多中药及中药提取物开始了临床前抗肿瘤药效学的评估工作。文章对中药和中药提取成分抗肿瘤作用及其作用机制进行综述，以期为寻找具有抗肿瘤作用的中药提供一定的理论依据。 　　[关键词]中药；抗肿瘤；分子机制 　　肿瘤严重危害着人类的健康，随着对肿瘤生物学特性认识的深入，抗肿瘤研究的策略也不断地调整，由最初细胞毒类直接杀伤肿瘤细胞逐步转变为通过提高自身免疫系统的免疫能力来杀伤肿瘤。伴随这一过程，中药抗肿瘤作用的相关研究工作也在不断地深入，已有部分中药作为中晚期癌症患者的辅助用药用于临床上。本文将对已有明确报道的具有抗肿瘤的作用中药及相关机制进行综述，为中药的抗肿瘤研发提供研究策略和线索。 　　1.细胞毒类的中药及相关机制研究 　　1.1抑制肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞与正常细胞区别的关键之处在于：正常细胞不能够持续的增殖，而肿瘤细胞能则能持续且无限地恶性增殖。因此，在抗肿瘤研究过程中，寻找能够抑制肿瘤细胞的增殖同且对正常细胞副作用的药物一直是科研工作者的关注点。彭炳先等研究发现莪术烯醇等莪术挥发油的主要成分在体外能够明显且剂量依赖性地抑制肿瘤细胞的增殖。在体外实验中，陈源红等的实验结果表明，重楼的水提取液不仅能够抑制人肝癌细胞的增殖，而且促进了肝癌细胞凋亡。另外，张珂等的研究还表明，在整体动物水平，重楼醇提取液能够有效抑制胃癌裸小鼠移植瘤模型的生长，且与5-Fu具有协同抗肿瘤的作用。另外还有文献报道在体外细胞水平，半枝莲提取物作用于结肠癌细胞后，肿瘤细胞的增殖受到明显的抑制；雷公藤甲素（雷公藤提取物的主要成分）在体内外能显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，如人子宫内膜癌、结直肠癌、胶质瘤等。 　　1.2促进肿瘤细胞的凋亡 凋亡是细胞在多种基因和蛋白精密调控下的程序性死亡过程。与正常细胞相比，肿瘤细胞凋亡能力低下，抗凋亡能力突出，这一原因导致肿瘤细胞的恶性化进程。正因如此，科研工作者一直致力于研究如何激发肿瘤细胞发生凋亡，或削弱肿瘤细胞的抗凋亡能力，借此寻找到有效的抗肿瘤药物。郭永良等和贺彬等研究表明了水蛭提取液及其分离成分水蛭素液能够诱导人肝癌细胞HepG2和人舌鳞癌细胞TCA8113发生凋亡。潘玉真等在研究中发现，柴胡龙牡汤处理肺癌细胞后，细胞中抗凋亡蛋白与促凋亡蛋白的比例发生明显下调，致使肺癌细胞发生凋亡，同时柴胡龙牡汤与顺铂能够发挥协同抗肿瘤的功效。龚萍等研究发现穿心莲内酯可通过与NF―KB结合，阻碍其发挥转录因子功能，使得抗凋亡蛋白在转录和翻译时即受到抑制，从而诱发肿瘤细胞发生凋亡。韦星等的研究结果显示，白花蛇舌草注射液可以抑制抗凋亡相关蛋白如Bel-2和转录因子NF-KB的表达水平，促使肿瘤细胞发生凋亡。 　　2.抗肿瘤转移与血管新生的中药及其相关机制研究 　　临床上，约90%的癌症患者死因可归结于肿瘤的转移。肿瘤转移是一个牵涉到肿瘤与机体交互作用的多器官、多因素且长时期的生物?W事件。在肿瘤转移过程中，血管新生为转移和转移灶的形成提供了物质基础和便利条件，所以通过抑制肿瘤组织中血管的形成可以抑制其转移及增长。 　　牛蕾蕾等研究表明，从苔藓植物中分离得到的地钱素M能够明显削弱前列腺癌细胞的迁移运动能力。杨爱荣等发现人黑色素瘤细胞在经过红景天苷处理后，其黏附能力明显减弱，最终抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。周信欣发现加味四君子汤（四君子汤加味莪术、浙贝母和半枝莲）能够显著抑制了鼠源B16细胞中MMP-2和MMP-9蛋白表达水平，从而抑制其发生恶性转移。张月英等的实验显示，蝎毒的多肽提取物能够阻碍肿瘤的转移和生长，进一步相关机制研究表明多肽提取物可以下调环氧化酶COX-2和MMP-9的蛋白水平。李军等研究发现子宫内膜癌细胞在受到苦参碱刺激时，NF-KB信号通路的活化受到明显的抑制，从而影响了细胞的侵袭能力。 　　胡静等发现经重楼醇提物处理后的HUVEC细胞在迁移和血管新生两方面的能力均受到明显的抑制。张芙蓉研究认为，枸杞多糖的抗肿瘤作用在于其具有抑制血管新生的功能，而这一作用是由于其下调了VEGF等血管内皮生长因子的表达。另有文献报道，槲皮素和姜黄素也都具有同样的功能，通过影响血管生长因子如VEGF、COX-2等的表达，从而抑制肿瘤的生长。近年来，科研工作者还发现备受关注的抗疟药物青蒿琥酯可能通过降低促血管生成素-2的表达，影响血管的新生功能，最终遏制肿瘤的增殖及转移。 　　3.抗肿瘤耐药及肿瘤干细胞的中药及其相关机制研究 　　3.1抗肿瘤耐药的中药及相关作用机制 　　在治疗过程中，由于基因突变等原