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MMF治疗IgA肾病临床的研究进展 　　[摘要]IgA肾病是世界性的疾病，也是最常见的原发性肾小球肾炎。多达15-20%的患者在有明显症状的10年内和30-40%的患者在诊断后的20年内发展至终末期肾病。MMF是一种抗代谢免疫抑制剂，逐渐被用于治疗IgA肾病。本文就MMF治疗IgA肾病的疗效和安全性作一综述。 　　关键词：MMFIgA肾病尿蛋白 　　Abstract： Immunoglobulin A （IgA） nephropathy is a worldwide disease， and is the most commom type of glomerulonephritis， that causes end-stage kidney disease （ESRD） in up to 15-20% of affected patients within 10 years from the apparent onset of disease and in up to 30-40% of individuals within 20 years from diagnosis. Mycophenolate mofetil （MMF） is an antimetabolic immunosuppressant，which is gradually used to treat patients with IgA nephropathy. This article discusses the role and the safety of MMF in IgA nephropathy. 　　Key words： MMF IgA nephropathyurine protein 　　中图分类号：R322.6 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2010）12-0015-04 　　 　　 　　 目前治疗IgA肾病尚没有共识。有观点认为轻度蛋白尿（1g/24h），肾功能正常和病理组织学病变轻微的病人只需要观察，而大量蛋白尿，肾功能受损，病理组织学病变中度到重度的病人需要特殊的治疗。临床上快速进展的IgA肾病的病人可联合激素和细胞毒药物治疗[1]。MMF是一种抗代谢免疫抑制剂，在狼疮性肾炎，原发性小血管炎肾损害和难治性肾病中的使用有较多报道，受到国内专家推荐[2]。国内外MMF治疗IgA肾病的临床研究不多，结论不尽相同，本文就其进展作一综述。 　　1MMF的药理作用 　　 MMF（Mycophenolate Mofetil，霉酚酸酯，骁悉）是从青霉族菌中提取、纯化而得到的一种微生物产物，是霉酚酸（Mycophenolic acid， MPA）的2-乙基脂类衍生物，它吸收入体内后水解成为MPA，约99.99%存在于血浆中，其中97.5%的MPA与蛋白结合，失去生物活性，仅2.5%处于游离状态，具有生物活性[3]。 　　 MPA①能非竞争性、选择性及可逆地抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH）。IMPDH通过阻止鸟嘌呤起始合成途经，阻断DNA和RNA的合成。T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖仅依赖于鸟嘌呤的起始合成途径，而其它细胞则可以通过补救途径合成，所以MMF特异性强，在体内选择性抑制T细胞和B细胞的增殖，尤其对激活的淋巴细胞作用最强，抑制B淋巴细胞抗体的生成[4]；②抑制细胞表面粘附分子的合成；抑制白细胞与内皮细胞的粘附[5]，阻止炎细胞与内皮细胞的粘附，阻止炎细胞在局部的聚集，抑制炎症反应；③体外实验研究认为MMF可抑制单核细胞增殖、分化；抑制血管平滑肌细胞和系膜细胞的增殖；治疗剂量的MMF对成纤维细胞、内皮细胞及中性粒细胞无抑制作用[6，7]。 　　2MMF治疗IgA肾病的研究 　　2.1治疗有效的研究 　　 陈香美等[8]曾选择病理诊断IgA肾病IV～V级（Lee分级），蛋白尿2.0g/d，血肌酐50 kg），治疗6个月后减量至0.75～1.0g/d，12个月后减至0.5～0.75g/d；对照组给予醋酸泼尼松片0.8 mg/kg/d，规律减量。分别于治疗前及治疗后3、6、12、18、24个月测定尿蛋白定量、内生肌酐清除率、血浆尿素氮、血肌酐、白蛋白、甘油三酯、胆固醇及肝功能等多项临床指标。治疗3个月时，MMF组尿蛋白定量（1.9 g/24 h±1.6 g/24 h）较治疗前（3.2 g/24 h±1.7g/24 h）明显减少（P 0.01），白蛋白（41g/l±6g/l）较治疗前（37g/l±7g/l）明显升高（P 0.01）；治疗12、18个月时，MMF组尿蛋白定量（0.8g/24 h±0.8g/24 h、0.6g/24 h±0.7g/24 h）明显低于对照组（1.4g/24 h±1.6g/24 h、1.