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r羟基丁酸及其相关物分析的研究综述 　　摘要：GHB（化学名称是r-羟基丁酸）在神经医学方面研究比较多，但是目前在国内关于它的检测、分析研究文献还很少，而在欧美等西方发达国家关于GHB及其相关药物GBL（r-丁内酯）、1，4-BD（1，4-丁二醇）的检测、分析研究文献则比较多。本文的目的就是通过查阅国内外的相关文献来归纳总结目前GHB的常用分析研究方法，以期达到为国内法庭案件中GHB滥用及性犯罪案件提供可供参考的GHB法庭科学检测、分析研究方法。 　　关键词：r-羟基丁酸；r-丁内酯；1，4-丁二醇 　　 　　1、概述 　　r-羟基丁酸，国外称为GHB，国内则常称为香港迷奸水、香港GHB等。GHB是r-氨基丁酸（GABA）的代谢物，在哺乳动物的大脑里，它是一种内生的生物物质，在医学、药学领域里被认为是一种神经递质，在自我平衡调整和产生有规律的睡眠等方面起着非常重要的作用，有文献报道其在体内代谢的半衰期是20-35min，这主要是依据其在体内的量的多少。内生的GHB的浓度在尿中一般为小于10mg/ml，全血和血浆中小于4 mg/ml，而对于GHB服用者来说，相应的生物体液的浓度可以增加10-1000倍。但是由于GHB在体内的快速代谢和排泄，有报道称，在服用GHB后的8-12小时内，服用者的尿液、血液及血浆中的GHB浓度可降至内生的浓度水平。在20世纪60年代早期常被用作静脉麻醉剂、治疗酒精依赖和睡眠紊乱。但随着医学的研究发展，发现GHB有极大的毒性副作用，长期服用GHB会产生依赖综合症，引起头痛、恶心、呕吐、甚至呼吸抑制和昏迷，当它与其它药物（如安非他命、甲基苯丙胺等）、酒精混合使用时，毒性副作用更加明显，因此GHB逐渐被其它治疗药物取代。同时，GHB也能刺激体内荷尔蒙素的分泌，增加人体的欣快感，近年来在迪吧、娱乐场所被用作俱乐部药物和强奸药，欧美很多国家已经将GHB列为一类管制药品。 　　r-丁内酯（GBL）和1，4-丁二醇（1，4-BD）是GHB的前体药物。它们也是哺乳动物的大脑里的内生物质，GBL在酶催化作用下或是增加pH（如加入NaOH）的情况下，很快转化为GHB，而在人体中，1,4-BD也能很快的代谢为GHB，但遗憾的是这两种药物目前都还没有被列为管制药物，而在国外GBL和1,4-BD的滥用也越来越严重，这点国内相关部门必须引起高度的重视。 　　2、前处理方法 　　2.1 液液萃取（LLE） 　　液液萃取是文献中报道最多的一种提取分离方法。GHB由于分子量小，且含有一个羟基和一个羧基两个强极性基团，其水溶性特别大，一般的液液萃取很难将其从水相中分离提取出来。因此，采用液液萃取方法之前，得先在酸性介质中把GHB转化为GBL，然后在用有机溶剂进行萃取。刘伟等[1]将分别添加了GHB标准对照品的19种不同基质种类的饮料各100ul置于5ml 具塞离心试管中，加入内标物GHB-d6工作液10ul(0.05mg/ml)， 再加入0.5ml pH=4的氯化铵饱和溶液，混匀，加乙酸乙酯 2ml，涡旋混合 2min，1650rpm离心3min，再将上清液转移到另一个具塞离心试管中，于35??C水浴下空气吹干。残留物中加入 25ul 乙腈和 25ulBSTFA，微波炉(750W)中衍生化4min，冷却后进GC/MS分析。 　　2.2 固相萃取（SPE） 　　固相萃取也是文献中经常报道的一种提取分离方法。Piotr Adamowicz利用Oasis HLB SPE柱子，萃取128种尿样中的俱乐部药物。萃取柱子先用2ml甲醇和去离子水进行活化，用2ml去离子水使样品慢慢地流过柱子，然后柱子在真空条件下干燥5min，最后用0.8ml的甲醇：异丙醇（3：1）洗脱。洗涤液在37??C下氮气吹干，再加入BSTFA+1%TMCS50ul和乙酸乙酯：乙腈（1：1）40ul，在60??C下衍生化反应30min，最后取3ul溶液进行GC-EI-MS分析。此方法对GHB的提取回收率为67%，可以到达定性定量分析的目的。 　　2.3 固相微萃取（SPME）与固相动态萃取（SPDE） 　　固相微萃取（SPME）是近年来发展起来的一种新的提取分离技术。Stacy D. Brown利用固相微萃取技术定量分析人体尿液中的四种俱乐部药物：GHB、KET、MAMP、MDMA。提取后，用环己烷氯甲酸酯和吡啶进行衍生化后进GC/MS分析。他们考察了SPME的萃取时间和温度、解吸附时间和温度对提取回收率的影响。固相动态萃取（SPDE）则实际上是将SPME中易碎、寿命时间短的无水硅胶纤维用一个金属套管（内壁附有不同吸附剂）取代，这就克服了SPME的无水纤维的缺点。Daniel Lenz利用SPDE-GC-PCI-MS检测分析血清和尿液中的GHB。他们考