EB病毒抗体诊断的方法的研究进展.docVIP

EB病毒抗体诊断的方法的研究进展 　　[摘要] EB病毒与鼻咽癌密切相关，通过检测血清EB病毒抗体可为鼻咽癌筛查和早期诊断提供辅助性指标。近年来，各种血清EB病毒抗体检测方法相继产生，全文就EB病毒抗体诊断方法研究进展作一综述。 　　[关键词] EB病毒；鼻咽癌；抗体诊断；研究进展 　　[中图分类号] R446.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）03（b）-0021-02 　　EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是一种能普遍感染人类且与多种恶性肿瘤发病有密切关系的DNA病毒。由于人类容易感染EB病毒，EB病毒感染导致的相关疾病，特别是恶性肿瘤的发病越来越受到研究人员的关注。自外国医学研究人员Old LJ等[1]报告使用免疫扩散实验确认EB病毒和鼻咽癌的血清学有关以来， 后来诸多研究均发现抗EB病毒壳抗原的免疫球蛋白对鼻咽癌诊断有特异性。近年来，随着检验技术的发展和在临床上的大量应用，国内外学者对鼻咽癌患者血清EB病毒抗体诊断方法作了大量研究。 　　1 血清EB病毒抗体诊断方法研究进展 　　1.1 EB病毒不同检测方法 　　长期的临床研究发现EB病毒感染人体后，被病毒感染的人体细胞具有EB病毒的基因组，并产生相应的各种抗原，已确定的被病毒感染细胞可合成抗原有：①核抗原（EB virus asso-ciated nuclear antigen，EBNA）；②膜抗原（membrane antigen of Epstien-Barr virus，MA）；③早期抗原（early intracellular antigen，EA）；④衣壳抗原（EB virus cap sid antigen，VCA）；⑤淋巴细胞识别膜抗原（LYDMA）。由于抗原产生后机体会出现相应的抗体，通过血清EB病毒抗体的检测可为临床诊断提供依据，目前有大量报道显示测定单个EB病毒抗原的抗体相比联合测定多个抗体对鼻咽癌的诊断的特异性及灵敏度偏低，不能为临床诊断提供准确的数据，为提高检验的准确性，现多采用多个抗体联合检测及联合分析的方法。 　　近年来，随着检验技术的发展及对鼻咽癌认识的提高，检测EB病毒以辅助诊断鼻咽癌的方法越来越多，如免疫荧光和免疫酶法、酶中和分析、免疫印迹、免疫斑点、酶联免疫吸附试验（ELISA）和聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction， PCR）等，其中建立使用的ELISA及PCR检测EB病毒最受重视，ELISA相比其他检测方法在鼻咽癌检测、筛查方面特异性和敏感度均较高，操作更加简单、快捷，且能自动化运行、检验结果易判断。因此，此方法能有效提高工作效率，又能保证检验数据的准确度。 　　1.2 EB病毒不同抗体的检测及临床价值 　　对于鼻咽癌， EB病毒不同抗体其特异性与灵敏度存在差异。贾宁人等[2]对EBV感染后产生的急性反应蛋白衣壳抗原蛋白（VCA）的血清抗体进行了检测，观察表明抗VCA-IgA抗体在鼻咽癌组的阳性率高达69.2%，抗鼻咽癌组VCA-IgM表现为低阳性率，仅有7.7%。陈云等[3]用ELISA法定量检测血清标本中EBV特异性VCA-IgA和EA-IgA抗体水平，研究显示，联合检测EBV特异性VCA-IgA和EA-IgA诊断鼻咽癌，其阳性预测值达到99%，但阴性预测值只有43%。李筱莉等[4]收集300例鼻咽癌患者血清、鼻咽良性疾病91例及可能与EB病毒感染有关的其他癌症患者100例，用ELISA法检测血清VCA-IgA、EA-D-IgG和EA-D-IgA 3种抗体发现，联合检测VCA-IgA和EA-D-IgG有互补作用，二者平行联合检测可提高鼻咽癌血清学诊断及筛查的敏感性，序列联合检测可提高鼻咽癌血清学筛查的特异性。郭丽萍等[5]联合检测EB病毒VCA-IgA和Rta-IgG抗体用于筛查鼻咽癌高危人群，研究表明从序列测定获得的双项阳性血清中筛查到的鼻咽癌比率高于单项VCA-IgA阳性血清。梁惠陶等[6]采用酶联免疫吸附法检测健康人群EB病毒IgA抗体，检查得出IgA抗体阳性率随着年龄的增长而增多。 　　临床还报道，采用比较新的检验技术如用重组的EB病毒抗原对鼻咽癌进行血清学诊断，这些重组抗原有DNA聚合酶、胸苷激酶、核苷酸还原酶及复制激活剂Zta等。实验室采用ELISA检测EBNA1-IgA、EBNA1-IgG和Zta-IgG进行鼻咽癌筛查的文献报道比较多，然而，各临床文献报道的检测分析结果存在一定差异。胡维维等[7]对EBNA1-IgA、EBNA1-IgG、Zta-IgA、Zta-IgG、VCA-p18-IgA和VCA-p18-IgG 6种酶联免疫吸附检测在血清学诊断鼻咽癌中的应用，探讨哪种ELISA组合更为有效，研究表明