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卡培他滨单药的方案治疗老年人肿瘤的研究进展 　　摘要：卡培他滨是一种新型的口服氟嘧啶核苷类似物，临床上常用于结直肠癌，胃癌，乳腺癌等肿瘤。由于其对肿瘤具有高度选择性和特异性， 所以其抗肿瘤作用较强， 而毒副作用却大大减少，因此特别适合于不能耐受常规化疗的老年肿瘤患者。本文主要就卡培他滨在治疗老年肿瘤患者中的研究进展做一综述。 　　关键词：卡培他滨;单药方案;老年人;肿瘤 　　中图分类号： R730. 53 　　近年，中国进入老龄化社会，老年肿瘤患者亦随之快速增多。由于老年人生理的特殊性，决定了我们必须寻找适合老年人的肿瘤治疗手段。经过多年的研究，一系列适宜于老年肿瘤患者的药物被筛选出来，为治疗老年肿瘤做出了很大贡献，卡培他滨就是其中一例。本文就卡培他滨在治疗老年肿瘤患者中的研究进展做一综述。 　　卡培他滨（capecitabine） 化学名为5-脱氧-5-氟-N-1（ 戊氧基）羰基2-胞嘧啶核苷，由瑞士罗氏公司研制，1998年9月获得美国FDA 批准进入临床。口服后，它能以完整的分子形式被肠粘膜迅速吸收，然后经肝脏羧酸酯酶和胞苷脱氨酶催化转化为5-脱氧-氟尿嘧啶，最后经肿瘤组织中的胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase， dThdPase）转化为有活性的5-FU。dThdPase 即血小板衍生内皮细胞生长因子， 是一种肿瘤血管生成因子， 它在各种实体肿瘤中比相应的非癌组织高表达[1]。因此， 卡培他滨在肿瘤组织部位有更高的活性和浓度，即具有选择性。 由于它对肿瘤具有高度选择性和特异性， 所以其抗肿瘤作用增强， 而毒副作用却大大减少。 　　在国内实际临床使用中，卡培他滨常用于结直肠癌，晚期胃癌，乳腺癌等，其他肿瘤较少应用。以下主要对这些肿瘤的老年患者使用卡培他滨的研究进展逐一介绍。 　　1.结直肠癌 　　在所有超过85岁的肿瘤患者中，结直肠癌占了1/3之多。在所有结直肠癌患者中，有65-71% 的患者年龄达到65岁或更多[2]。结直肠癌在老年人中虽十分常见，然而大多数的临床试验却很少涉及70岁以上的老年人。Ausili Cèfaro G等一项观察卡培他滨参与老年局部晚期直肠癌术前放化疗的回顾性研究表明，术前放疗同时口服卡培他滨（825mg/m? BID）可以使老年直肠癌患者病理分期降低，增加保肛手术的可行性[3]。多项研究表明，卡培他滨在老年人晚期结直肠癌的辅助治疗中，较5FU可取得更高的缓解率，具有更好的安全性，更低的毒副反应发生率。 　　Jensen SA等一项老年人与年轻人使用卡培他滨姑息性治疗的对比研究表明，只要老年人没有严重合并症，使用卡培他滨姑息性治疗可取得与年轻人相似的缓解率 （33% vs 37%），中位进展时间分别是5.5月和6.0月，中位总生存时间分别是8.4月和12.5月，且没有出现明显比年轻人严重的毒副反应[4]。 　　根据目前研究资料，卡培他滨单药方案可作为不能耐受联合化疗方案的老年结直肠癌患者的一项重要的选择，经多项研究验证，此方案不但在辅助治疗[5]，新辅助治疗[6]，或姑息性治疗[7]中都表现良好。 　　2.胃癌 　　 胃癌是全球发病率第四高的恶性肿瘤，死亡数占所有因癌症死亡数第二位[8]，其中主要是65岁及以上的老年人[9]。关于卡培他滨参与老年人胃癌的新辅助治疗研究未见报道。韩国的一项包括55位晚期胃癌患者的研究证实了卡培他滨三周方案的有效性与安全性。其总体缓解率=34%，中位总体生存期=9.5月[10]。一项针对老年晚期胃癌患者的卡培他滨单药与S-1单药对比的研究表明，卡培他滨组与S-1组比较，总有效率、中位进展时间和总生存时间无明显差异（P0.05）。两组3-4级粒细胞减少发生率、3-4级非骨髓毒性、等不良反应无明显差异[11]。He S等也进行相似的研究，其结果与以上结果相似[12]。 　　 根据目前研究资料，卡培他滨单药方案可作为不能耐受联合化疗方案的老年胃癌患者的一项重要的选择，经多项研究验证，此方案在辅助治疗、姑息性治疗中都表现良好。 乳腺癌 　　乳腺癌是女性常见和多发的恶性肿瘤之一。在美国，被诊断为乳腺癌的患者，65岁及以上占41%，75岁及以上占21%[13]。临床上，卡培他滨常用于已使用蒽环类及紫杉醇类药物化疗后的转移性乳腺癌。对于老年患者，可有56%临床获益，生活质量有所改善。Fumoleau 等的研究表明，卡培他滨单药治疗蒽环类及紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者（n=126），有效率28%，疾病控制率45%，中位TTP4.9个月，中位总生存期15.2个月，生活质量得到改善[14]。对于可以耐受CMF、AC等标准化疗方案的老年患者，使用标准化疗可比卡培他滨获得更高的缓解率及总生存时间，但毒副反应较后者明显严重[1