2018中国医药集团 血液制品的质量控制和安全性资料教程.pptVIP

3、S/D法 S/D法 TNBP(0.3%)/Cholate(0.2%)（30℃/6h） TNBP(0.3%)/Tween-80(1%)（24℃/6h） TNBP(0.3%)/Triton-100(1%)（24℃/4~6h） 有机溶剂与去污剂的混合物（S/D）能够破坏包膜病毒的脂膜结构，导致受到破坏的病毒无法与感染细胞结合。但该方法不能灭活非脂包膜病毒。 4、低pH法　（pH：４.00±0.20;24℃,21天） 低pH法 在某些酸性条件下, 脂包膜病毒可以被灭活。免疫球蛋白经低pH如pH4）处理，可以有效灭活几种脂包膜病毒。如在免疫球蛋白生产中，通常采用20-22℃，pH4.1培育21天。 灭活条件如pH值、孵放时间和温度、胃酶含量、蛋白质浓度、溶质含量等因素，可能影响灭活效果，应确定这些参数允许变化的幅度。 5、ＭＢ（亚甲基蓝）法 １μM MB在白色荧光45000lux照射１小时。 MB法已用于临床血浆的病毒灭活 血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术 血浆蛋白分离纯化的工业化生产技术 无菌灌装技术 巴氏病毒灭活和低pH孵放病毒灭活技术 三、血液制品的安全性和病毒灭活 ◆血浆相关病毒的概念 ◆原料血浆筛查及检疫期管理 ◆血液制品生产工艺去除病毒能力 ◆血液制品病毒灭活/去除工艺 ◆保证血液制品病毒安全性的其他措施 原料血浆的特殊性 具有潜在的病毒风险，若获得起始原材料的过程和生产过程控制不严密，可能导致血源性传染病感染： 甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（HBV） 丙型肝炎病毒（HCV） 丁型肝炎病毒（HDV） 艾滋病病毒（HIV） 巨细胞病毒（CMV） 人类细小病毒（HPV） 朊病毒（CJDV） 其他可通过血液传播的病毒 病毒名称 大小 （nm） 病 毒? 包 膜 核 酸 传 播 介 质 全 血 血液制品 乙型肝炎病毒（HBV） 42 ＋ DNA?? ＋ ＋ 丙型肝炎病毒（HCV） 30-60 ＋ RNA? ＋? ＋ 人类免疫缺陷病毒（HIV） 100 ＋ RNA ?＋? ＋ 人嗜T淋巴细胞病毒（HTLV） 90-140 ＋ RNA? ＋? ＋ 巨细胞病毒（CMV） 200 ＋ DNA ＋ － EB病毒（EBV） 150-180 ＋ DNA ＋ － 甲型肝炎病毒（HAV） 27-32 － ?RNA? ＋ － 丁型肝炎病毒（HDV） 28-39 ＋? RNA?? ＋ ＋ 人细小病毒（HPV） 18-26 －? DNA ?＋? ＋ 克－雅氏病（CJD） 蛋白质源性的传染因子（朊蛋白－Prion Protein) 埃博拉病毒（Ebola）、西尼罗病毒（West-nile）、SARS病毒、禽流感病毒？？ 单采血浆站及单采血浆 ◆血液制品是以人血浆为原料生产的。 ◆原料血浆来自单采血浆站采集的血浆。 ◆单采血浆站由血液制品生产企业设置和管理，应遵守《血液制品管理条例》、《单采血浆站基本标准》、《单采血浆站管理办法》和《单采血浆站质量管理规范》等法律法规的相关规定。 血浆运输和贮存 ◆血浆采集后，应在6小时内冻结，置 -20℃以下保存，保存期不超过3年。 ◆血浆用专用冷藏车在-15 ℃以下运输。 检验 用国家中检所检定合格的批批检试剂测定HBsAg、HIV抗体、HCV抗体、ALT、梅毒、血浆蛋白、抗-HBs等其他抗体含量。 原料血浆血清学的检测： HBsAg 抗－HCV 抗－HIV ALT 梅毒 原料血浆检疫期 ◆ 2008年6月31日后建立原料血浆投料前的“检疫期”制度. ◆血浆采集复检合格后放置90天等献浆员第二次献浆检测合格后投产。减少窗口期传染。 ◆若用NAT/PCR 检测，“窗口期”可由90天缩短至60天. 三种病毒的窗口期平均天数 ELISA NAT HCV 82 23 HIV 22 11 HBV 59 34 原料血浆采集管理流程（浆站） 合格供浆员 供浆员注册 供血浆者档案查询 建立首次供浆者档案 新供浆员 合格供浆员 问询 合格？ NO 拒绝 YES 体检 合格？ NO YES 血清样本 新供浆员 * 血清检验 合格？ NO 新供浆员注册 YES *