多囊卵巢综合征的诊断及治疗PCOS的易感基因.doc

多囊卵巢综合征的诊断及治疗——PCOS的易感基因 ? 专题笔谈? 多囊卵巢综合征的诊断及治疗 多囊卵巢综合征(PCOS)是由女性生殖内分泌和代谢功 能异常导致的排卵障碍性疾病,在生育年龄妇女中发病率为 5%一10%,在无排卵的不孕症患者中约占70%.临床表现 主要为月经稀发,闭经,不孕,功能性子宫出血,肥胖,多毛, 痤疮等.随着人们对PCOS认识的不断深入和检查手段的 逐步改进,其诊断经历了从单纯临床表现,到辅以实验室生 化检查,物理学检查的过程.对于PCOS的诊治,目前国际 上一般采用2003年鹿特丹PCOS专题会议(Rotterdam会 议)制定的标准;国内的PCOS诊治尚缺乏规范性,对PCOS 患者的远期健康风险重视程度亦不足,因此有必要对其诊治 进行更深入的探讨. PCOS的易感基因 石玉华.赵君利 (1山东大学附属省立医院,山东济南250021; 2宁夏医学院附属医院) PCOS的病因目前尚不清楚.PCOS候选基因的研究广 泛,涉及生殖过程的多个阶段,胰岛素作用及代谢相关的基 因,甚至慢性炎症过程. 1胰岛素作用相关基因 胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症(H1)是Pc0S患者的 重要特征之一.IR发生机制十分复杂,受体前,受体和受体 后任何一个环节缺陷皆可导致IR.IR不仅能直接影响P— COS患者的排卵功能,还可通过多种机制刺激卵巢分泌雄激 素,从而引起高雄激素血症.因此与胰岛素作用相关的基因 变化可能是引起PCOS的原因之一.目前关于PCOS胰岛素 作用相关的基因主要有胰岛素基因,胰岛素受体(INSR)基 因,胰岛素受体底物(Ills)基因,过氧化物酶体增殖体激活 受体(PPAR)基因,脂联素基因,抵抗素基因,钙激活酶基因 等. 2高雄激素相关基因 雄激素合成增加和活性升高是PCOS的主要特征之一. 黄体生成素(LH)及其受体在卵泡膜细胞产生雄激素方面起 重要作用,而高雄激素环境又可增加促性腺激素释放激素 (GnRH)促垂体分泌LH的敏感性.因此,与PCOS卵泡膜 细胞编码有关的甾体合成酶基因,LH基因,LH受体基因等 相关基因变化均可引起高雄激素血症,这些基因可能也是 PCOS的易感基因,主要包括胆固醇侧链裂解酶(CYP11A) 基因,CYP17基因,CYP21基因,醛固酮(ALD)合成酶 (CYP11B2)基因,性激素结合球蛋白(SHBG)基因,雄激素 l】4 山东医药2008年第48卷第11期 受体(AR)基因,LH基因与LH受体基因等. 3慢性炎症因子相关基因 亚临床慢性炎症是一种长期性,免疫性的低度炎症.研 究发现,PCOS患者亚临床慢性炎症因子水平升高,并与IR 存在密切关系,推测PCOS患者IR的发病机制可能与自身 免疫及慢性低度炎症性疾病有关.目前,已有学者对慢性炎 症因子相关基因进行了研究,主要包括肿瘤坏死因子及肿瘤 坏死因子受体2基因,人白细胞抗原(HLA)基因复合体,纤 溶酶原活化抑制因子(PAI-1)基因,白细胞介素-6(IL-6)基 因等.目前未发现PCOS的致病基因,上述易感基因的研究 为将来利用基因芯片技术大规模地检测和分析患者DNA奠 定了基础;今后PCOS病因学仍是研究的热点问题. PCOS的规范化诊断及治疗 陈子江.邹淑花, (1山东大学附属省立医院,山东济南250021; 2青岛市~-k-JD童医疗保健中心) PCOS的临床表现呈现高度异质性和复杂性,不仅影响 女性生殖内分泌功能,而且易发较严重的远期并发症,如2 型糖尿病,高血脂症,心血管疾病,子宫内膜癌等.目前其诊 断标准不够统一和精确;治疗方案过于庞杂;某些不规范的 诊断和治疗行为较为泛滥,常给患者造成不必要的负担和伤 害.因此,应对PCOS的规范化诊断与治疗给予高度重视. 1PCOS的诊断 1990年,美国国立卫生院(NIH)提出了PCOS的诊断标 准:①雄激素过多症和(或)高雄激素血症;②稀发排卵;③ 排除其他引起高雄激素血症的疾病.2003年5月欧洲人类 生殖和胚胎学会和美国生殖医学会(ESHRE/ASRM)鹿特丹 会议提出了新的PCOS诊断标准,建议PCOS的诊断应在排 除其他疾病(如先天性肾上腺增生征,Cushing综合征和分泌 雄激素的肿瘤等)后,符合以下3条标准中的2条:①无排卵 或稀发排卵;②高雄激素血症的临床和(或)生化表现;③卵 巢多囊样改变.ESHRE/ASRM的诊断标准使以前排除在P- COS之外的部分患者得以明确诊断. 修订的诊断标准增加了卵巢多囊样改变和高雄激素血 症两种表型,但近来有些研究报告时其提出质疑和讨论,认 为其缺乏充足的循证研究,其潜在预后及涉及到的临床研究 等负面影响尚不确定;采用此标准为时过早.有学者发现, 伴有高雄激素血症及卵巢多囊样改变而排卵正常的妇女比 正常妇女更容易发