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头孢曲松治疗梅毒的研究进展 　　[摘要]目前青霉素G仍然是治疗梅毒首选药物。然而，对于青霉素过敏者，如何选择药物是一个值得重视的问题。头孢曲松是三代头孢菌素，近年来体外试验和临床研究均表明头孢曲松治疗梅毒具有较好的疗效，尤其是对早期梅毒疗效肯定，可以作为青霉素G的替代性药物。建议进行更大规模的、多中心的随机对照性研究，来进一步比较头孢曲松和青霉素治疗梅毒的疗效。 　　[关键词]梅毒；头孢曲松；青霉素 　　 　　自从Mahony于1943年开始使用青霉素治疗梅毒，至今已经有77年的历史。目前，青霉素G仍然是治疗梅毒首选药物。然而，对于青霉素过敏者，如何选择药物是一个值得重视的临床问题。美国CDC建议进行青霉素脱敏疗法，但由于程序繁杂等多方面的原因，国内很少开展。口服四环素、红霉素、多西霉素虽被推荐为青霉素过敏者的替代方案，但研究资料及临床经验积累远不如青霉素多，和青霉素治疗的对照性研究非常缺乏，疗效可能不如青霉素高。尤其是妊娠梅毒，禁用四环素和多西环素，而红霉素治疗妊娠霉素的失败率非常高。妊娠梅毒使用红霉素治疗，胎儿几乎无一幸免地发生先天梅毒。青霉素治疗梅毒的疗效的早期研究主要在20世纪40年代和50年代，那时候还没有开始随机对照实验的方法。另外，近年来偶有报告青霉素治疗早期梅毒失败。因此，近年来梅毒学家们一直在研究并寻求其它非青霉素类药物来治疗梅毒，其中研究最多、疗效比较肯定的是头孢曲松。 　　头孢曲松是肠道外给药的抗生素，生物利用度高，血药浓度高，广泛分布于各种组织和体液中，可穿过血脑屏障，半衰期在三代头孢菌素中是较长的，约8小时。20世纪80年代，美国学者Johnson研究发现头孢曲松和青霉素均可治愈实验性兔梅毒，两者具有同等的疗效。在体外研究中，头孢曲松对梅毒螺旋体的最小抑菌浓度为0.006μg/ml，导致50％的梅毒螺旋体丧失活动能力的头孢曲松浓度为0.01μm/ml，此血药浓度对头孢曲松来说是非常容易达到的，健康志愿者接受静脉滴注头孢曲松1g，48小时后血浆中药物浓度仍2μg/ml。头孢曲松是治疗梅毒很具潜力的药物，适用于大多数青霉素过敏的梅毒患者，尤其是对一些伴有免疫功能低下的梅毒患者，研究证实头孢曲松是有效的。2007年，中国疾病预防控制中心制定的性传播疾病临床诊疗指南已明确将头孢曲松列为青霉素的替代性药物，治疗早期梅毒、神经梅毒。需要指出的是，头孢菌素和青霉素之间存在大约10％的交叉过敏反应，因此确定对青霉素过敏的患者，使用头孢曲松应当谨慎，必要时做头孢曲松皮试。 　　 　　1　头孢曲松治疗早期梅毒 　　 　　目前临床上常见的梅毒主要是早期，研究表明头孢曲松治疗早期梅毒疗效是肯定的。郑占才等于1997～1999年对头孢曲松与苄星青霉素治疗早期梅毒的疗效进行了对比研究。头孢曲松组33例，(罗氏芬)1.0g，静脉滴注，每目1次，连续15天；对照组29例，用苄星青霉素240万单位，肌肉注射，每周1次，连用3周。结果两组在硬下疳愈合时间、梅毒皮疹消退时间、吉海氏反应发生率、治疗后6个月和12个月RPR阴转率方面均无明显差异(P0.05)。结果显示头孢曲松治疗早期梅毒，疗效与苄星青霉素无明显差异，提示头孢曲松为治疗早期梅毒的较好药物。周平玉等用随机对照的研究方法对107例早期梅毒患者分别用头孢曲松(罗氏芬)及普鲁卡因青霉素治疗。A组54例，用头孢曲松250mg/日，肌肉注射，一期梅毒用7天，二期梅毒用lO天。B组53例，用普鲁卡因青霉素80万U/d，肌肉注射，一期梅毒用10天，二期梅毒用15天。结果显示，罗氏芬治疗梅毒的效果与青霉素相同，两种治疗方法的疗效在统计学无差异。头孢曲松在治疗结束后3个月的疗效优于青霉素组。作者还对青霉素皮试阳性患者用头孢曲松进行治疗，因违反随机原则而未纳入研究范畴，均未见过敏反应。因而头孢曲松(罗氏芬)可望成为治疗梅毒的一种有前途的药物。庄奕宏等””对确诊为早期梅毒的135例患者分别用头孢曲松(罗氏芬)和苄星青霉素进行治疗，89例采用头孢曲松1g，静脉滴注，每日1次，连用18天。46例应用苄星青霉素2.4 MU，肌肉注射，1次/周，共用3次，作为对照。结果头孢曲松组治疗结束1个月后RPR阴转率12.36％(11/89)，3个月后阴转71.91％(64/89)，6个月后阴转94.38％(84/89)，9个月后阴转100％(89/89)，并经2～3年随访无临床症状及血清复发。苄星青霉素组1个月后RPR无阴转，其中滴度下降21例(45.65％)，3个月阴转8例(17.39％)，6个月阴转17例(36.97％)，12个月阴转34例(73.91％)。两组相比有显著性差异(P0.001)。作者认为头孢曲松治疗早期梅毒见效快，血清阴转率高，转阴时间短，而且远期效果是可靠的。