基于H-NMR护肝片抗大鼠急性肝损伤的代谢组学研究-中国药理学通报.PDFVIP

·１７６６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｄｅｃ；３３（１２）：１７６６～７０ 网络出版时间：２０１７－１１－１７１５：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１５００．０５４．ｈｔｍｌ １ 基于 ＨＮＭＲ护肝片抗大鼠急性肝损伤的代谢组学研究 １，２，３ １，２，３ １，２，３ １，２，３ １，２，３ １，２，３ 龚梦鹃 ，巫圣乾 ，岳　贺 ，王淑美 ，梁生旺 ，邹忠杰 （１．广东药科大学中药学院，２．国家中医药管理局中药数字化质量评价技术重点研究室， ３．广东高校中药质量工程技术研究中心，广东广州　５１０００６） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．１２．０２７ 的代谢途径的一种技术［２］。代谢组学技术为中医 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）１２－１７６６－０５ 药的整体评价和研究提供了可能，已广泛用于中药 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８５５；Ｒ４４６１；Ｒ５７５０５３１；Ｒ９４４４ 及其复方的研究［３－４］。 摘要：目的　寻找与四氯化碳（ｃａｒｂｏｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ，ＣＣｌ）致 １ ４ 　　本文采用 ＨＮＭＲ技术分析 ＣＣｌ急性肝损伤 ４ 大鼠急性肝损伤相关的潜在代谢标志物，并评价护肝片干预 模型大鼠、正常大鼠、护肝片给药组大鼠的尿液和粪 肝损伤的药效。方法　大鼠腹腔注射ＣＣｌ建立急性肝损伤 ４ 模型，检测血清天门冬氨酸氨基转移酶（ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓ 便成分谱变化，结合模式识别方法分类，寻找并解释 ｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、丙氨酸氨基转移酶（ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ， 标记物归属，联系机体代谢通路和代谢网络，阐述 ＡＬＴ）、碱性磷酸酯酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）和乳酸脱 ＣＣｌ致大鼠急性肝损伤的尿液和粪便代谢轮廓变 ４ 氢酶（ｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＬＤＨ）水平，同时采用核磁共振 化及护肝片对相关代谢通路和潜在生物标志物的干 １ 氢谱（ＨＮＭＲ）技术结合多变量数据分析方法，研究ＣＣｌ所 ４ 预作用，为护肝片的保肝作用机制提供参考。 致大鼠尿液和粪便代谢物谱的变化并鉴定相关代谢标志物， １　材料 从整体代谢表型和代谢标志物角度评价护肝片疗效。结果 １．１　动物　ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠， ，体质量 ♂ 　护肝片能明显降低血清中ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＬＤＨ水平，且能 １８０～２００ｇ，购自广州中医药大学实验动物中心， 有效逆转ＣＣｌ所致大鼠尿液和粪便代谢紊乱，并分别明显 ４ 回调５种尿液代谢标志物（酮戊二酸、柠檬酸、肌酐、氧化 ＳＰＦ级，合格证号 ＳＣＸＫ（粤）２０１３００３４。饲养环境 α 三甲胺、马尿酸）和３种粪便代谢标志物（丁酸、葡萄糖、尿 光照每天１２ｈ，温度（２２±２）℃，湿度４５％～５５％ 。 嘧啶）。结论　护肝片可能通过调节三羧酸循环和肠道菌群 １．２　药物与试剂　护肝片（黑龙江葵花药业股份 代谢起到抗急性肝损伤的作用。