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小儿清肺分散片制备工艺的研究 　　摘要：目的 优选小儿清肺分散片制备工艺处方。方法 采用单因素试验对填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂及载药量进行筛选，采用正交试验对交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）3种崩解剂的联合应用比例进行优化。结果 分散片的最佳处方工艺为：以微晶纤维素为填充剂，微粉硅胶为润滑剂，75%乙醇为黏合剂，PVPP、L-HPC、CMS-Na为联合崩解剂（L-HPC∶PVPP∶CMS-Na=4∶3∶6），制得的分散片崩解时间3 min，且全部通过2号筛，分散均匀性符合规定。结论 按该处方制备的小儿清肺分散片工艺稳定可行，适于临床需要。 　　关键词：小儿清肺分散片；制备工艺；处方优化 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.03.022 　　中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）03-0083-04 　　小儿清肺分散片是由小儿清肺片改剂型而成，后者为本院历经10余年潜心研究而成的纯中药制剂，用于小儿风热闭肺所致的喘咳，经多年临床验证，对小儿支原体肺炎疗效确切、抗复发、抗耐药作用强，且不良反应小。基于小儿清肺片抗肺炎支原体肺炎的确切疗效及支原体肺炎临床特点，本研究旨在开发具有抗肺炎支原体肺炎作用的速释制剂。 　　分散片是一种崩解快、溶出快、生物利用度高、服用方便的口服固体制剂，兼具片剂和液体制剂的优点，尤其适于老、幼和吞咽困难的患者[1]。中药提取物一般易吸潮、黏性大，需要适宜的辅料使片剂成型且符合分散片崩解时限的要求，提高有效成分的溶出 　　基金项目：黑龙江省中医药科研项目（ZHY12-W027） 　　度，促进吸收，从而达到速释速效的效果。本试验采用单因素及正交试验对小儿清肺分散片处方进行筛选，并参照2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录片剂项下要求对分散片崩解时间、分散均匀性、平均片重、硬度、脆碎度进行考察。 　　1 仪器与试药 　　DP30A单冲压片机（北京国药龙立科技有限公司），BJ-ZN崩解时限仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司），YP2001N型电子天平（上海精密科学仪器有限公司），101-1AB 型电热鼓风干燥箱（天津市泰斯特仪器有限公司），PYD-1B片剂硬度测试仪（天津市富兰斯电子科贸有限公司），CSD-1型脆碎度检测仪（天津市泰斯特仪器有限公司）。 　　微晶纤维素（MCC）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na）、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶，安徽山河药用辅料有限公司）；95%乙醇，哈尔滨市兴旺试剂有限公司。 　　2 方法与结果 　　2.1 评价指标 　　2.1.1 崩解时限 按2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录ⅩA崩解时限检查法项下要求。取分散片6片，分别置于崩解仪吊篮的玻璃管中，使吊篮浸入1000 mL烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25 mm，烧杯内盛有37 ℃蒸馏水，调节水位使吊篮上升时筛网在水面下15 mm处，启动崩解仪，观察崩解情况并记录时间。 　　2.1.2 分散均匀性 按2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录ⅠA片剂项下对分散均匀性检查法要求。取分散片6片，置250 mL烧杯中，加15～25 ℃水l00 mL，振摇3 min，应全部崩解并通过2号筛。 　　2.1.3 休止角测定 采用固定漏斗法，将漏斗固定于水平放置的坐标纸上3 cm高度处，将不同处方的颗粒分别沿漏斗壁倒入漏斗中，直到最下面漏斗形成的颗粒圆锥体尖端接触到漏斗口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径（2r），计算休止角（tgα=h/r）[4]。 　　2.2 小儿清肺分散片主药的处理 　　中药分散片对主药药粉的粒径要求非常高，主药必须确保其细度，才能保证与其他辅料混合均匀以及片子的外观色泽均匀。将小儿清肺分散片处方中的药味按提取工艺进行提取、浓缩、干燥、粉碎过100目筛，备用。 　　2.3 处方筛选 　　2.3.1 填充剂的选择 对分散片常用的填充剂淀粉、MCC、乳糖进行单因素考察，以崩解时间为指标筛选较优填充剂，拟按浸膏粉与填充剂比例为1?U1加入填充剂，以PVPP为崩解剂，与浸膏粉混匀，加入黏合剂制软材，制粒，干燥，整粒，加入润滑剂混合均匀后压片，测定崩解时间，结果见表1。可见，MCC的崩解效果较好，因此填充剂选取MCC。 　　2.3.2 崩解剂的选择 　　2.3.2.1 崩解剂种类选择 采用单因素试验，对PVPP、L-HPC、CMS-Na、cCMC-Na 4种崩解剂进行考察[2]，将辅料分别过100目筛，以MCC