解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有解热止痛.PPT

解 热 镇 痛 抗 炎 药 基本药理作用 PG类物质参与多种生理和病理过程，阿司匹林类药物通过抑制环氧酶（PG合成酶）而抑制PG的生物合成。这是该类药物解热、镇痛、抗炎作用的机理。 一、解热作用 发热是机体的一种防御反应，同时热型也是诊断疾病的重要依据，故一般发热不必急于应用解热药。但热度过高或持久发热会消耗体力，引起头痛、失眠、谵妄、昏迷，小儿高热易致惊厥，此时应给予解热药，并同时进行对症治疗。 二、镇痛作用 阿司匹林类药物的镇痛效果不如吗啡类，对创伤性剧痛及内脏绞痛无效。但对头痛、神经痛、牙痛、关节痛、月经痛等（多为伴有PG的增多的炎性疼痛）均有良好的止痛效果，且有成瘾性小，不抑制呼吸等优点,故应用广泛。 三、抗炎抗风湿作用 本类药物除对乙酰氨基酚外，都具有较强的抗炎作用。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。可缓解症状，但不能根治。PG是参与炎症反应的重要介质。该类药物通过抑制炎症局部PG合成，发挥抗炎、抗风湿作用。此外抑制溶酶体酶释放及白细胞趋化也可能与它们的抗炎、抗风湿作用有关。 第二节 常用解热镇痛抗炎药 一、水杨酸类 1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床。水杨酸钠对胃肠道的刺激性大。1893年合成乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低。 此类药物包括乙酰水杨酸及水杨酸钠，乙酰水杨酸是最常用的药物。乙酰水杨酸又称阿司匹林（aspirin）。 [药动学] 口服吸收迅速，小部分在胃，大部分在小肠上部吸收。 吸收后阿司匹林迅速被酯酶水解为乙酸及水杨酸，后者以盐的形式分布于全身并可进入关节腔及脑脊液。水杨酸盐与血浆蛋白结合率为80～90%。 主要在肝脏经结合代谢而灭活。当口服剂量＜1g时，按恒比消除。当剂量≥1g时，则按恒量消除。代谢物及水杨酸盐随尿排出，服用碳酸氢钠碱化尿液，可促进水杨酸盐解离，减少肾小管的重吸收，加速排泄。 [作用及临床应用] 1.解热、镇痛 解热镇痛作用迅速可靠，主要用于发热、感冒、头痛、神经痛等轻中度钝痛。 2.抗炎抗风湿 较大剂量（成人每天3～4g）治疗急性风湿性关节炎疗效迅速、确切，为首选药，并有鉴别诊断价值。对类风湿性关节炎也有较好作用。 3.抑制血栓形成 血小板产生的血栓素A2 （TXA2），是血小板释放及聚集的强大诱导剂。小量阿司匹林就可抑制血小板中的环氧化酶，使TXA2生成减少，故可抑制血小板聚集，使出血时间延长，并能防止血栓形成。小剂量阿司匹林（40～80mg）用于预防心肌梗塞、脑血栓形成及手术后血栓形成。 然而大剂量阿司匹林可抑制血管内皮细胞中的环氧酶，使前列环素PGI2合成减少，PGI2是TXA2的生理拮抗剂， PGI2合成减少可能促进血栓形成。因此，用阿司匹林防治血栓性疾病时应使用小剂量。 4.胆道蛔虫病 口服后少量药物由胆道排泄，造成胆道酸环境，使胆道括约肌松弛，又因蛔虫厌酸而易退出胆道。 5.其它 大剂量—抑制尿酸再吸收，促进尿酸排泄，可治疗痛风症。 治疗过敏性肠病引起的腹泻。 降低结肠癌、直肠癌风险。 [不良反应] （1）胃肠道反应 最为常见。 口服因刺激胃粘膜可致恶心和上腹不适。 较大剂量可诱发胃溃疡或引起胃出血，原有溃疡加重，这种作用主要是由于药物直接损害胃粘膜，也与抑制PG合成有关，目前已知PG对胃粘膜有保护作用。溃疡患者禁用。 （2）凝血障碍 延长出血时间，与其抑制血小板聚集作用有关。大剂量或长期服用还能抑制凝血酶原形成，延长凝血酶原时间，可用维生素k防治。有出血倾向的患者及术前一周应禁用。 （3）过敏反应 少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。 （4）水杨酸反应 大剂量（每天5g以上）可出现恶心、呕吐、头痛、眩晕、耳鸣、听力减退等水杨酸反应。严重者可出现过度换气、酸碱平衡失调、甚至精神错乱。应立即停药，对症治疗，并静滴碳酸氢钠以加速药物排泄。 （5）阿司匹林哮喘 某些哮喘病患者服乙酰水杨酸后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。