常见血清肿瘤标志物及其联合检测对肺癌辅助诊断的现状分析.docVIP

常见血清肿瘤标志物及其联合检测对肺癌辅助诊断的现状分析 　　【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0071-02 　　肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，死亡率在各类肿瘤中居首位[1]。肿瘤标志物（TM）在肿瘤发生早期，影像学检查阳性之前，已有不同程度升高。由于尚未发现肺癌特异性抗原，肺癌肿瘤标志物均为肿瘤相关物质，国内外倾向于数种标志物联合检测，现就常见部分血清肿瘤标志物及其联合检测对肺癌辅助诊断现状综述如下。 　　1 常见的血清肿瘤标志物 　　1.1 癌胚抗原（CEA） CEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。CEA 1965年被发现时，认为是结肠癌的标志物，后发现胰腺癌、胃癌、肺癌和乳腺癌均较高表达。肺癌患者血清CEA水平明显高于正常对照组和良性肺病组患者，肺腺癌阳性率高达70%以上，且TNM分期越高血清CEA水平越高。 　　1.2 神经元特异性烯醇化酶（NSE） NSE是指糖酵解中烯醇化酶的γγ、αγ两种异型双体，其主要分布在神经元和神经内分泌细胞，是这类细胞肿瘤的标志和小细胞肺癌（SCLC）的首选标志物。NSE对小细胞肺癌的检出率70%～80%，在对化疗的监测中，如果化疗不能使NSE降至正常范围，死亡的危险则更高。 　　1.3 组织多肽抗原（TPA） TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成，TPA水平直接反映了细胞增殖、分化和肿瘤的浸润程度。各类肺癌患者血清TPA水平均增高，无明显组织特异性。治疗前患者血清TPA浓度与肺癌TNM分期呈正相关，治疗后血清TPA浓度随患者对治疗反应率的增加而下降。除肺癌外，膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者血清TPA均升高。 　　1.4 恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF） TSGF是由恶性肿瘤细胞产生的一种特殊物质，在恶性肿瘤形成和生长时，促进肿瘤生长及周边毛细血管大量增生，TSGF可在癌肿形成早期释放入血并达到检测浓度，对恶性肿瘤的早期诊断有一定价值。黄介花等【2】研究证实，在多达数十种恶性肿瘤均能测得TSGF阳性，转移癌、鼻咽癌、卵巢癌、肝癌、肺癌等阳性率较高。TSGF对NSCLC和SCLC的敏感性无显著性差异，对各类肺癌的诊断具有广谱性和较高准确性[2]。 　　1.5细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1） 细胞角蛋白是细胞体的中间丝，根据其分子量和等电点不同可以分为20种不同类型，CYFRA21-1是小细胞肺癌的重要标志物。血清浓度阈值为2.2ug/L时，对肺癌的敏感性、特异性及准确性分别为57.7%、91.9%和64.9%。鳞癌患者中血清CYFRA21-1的阳性率显著高于其它几种肿瘤标志物，且随肿瘤分期的增加血清CYFRA21-1水平显著升高。CYFRA21-1是检测肺鳞癌的最佳标志物。 　　1.6 糖类抗原-125（CA125） 糖类抗原-125 最初认为是卵巢癌的特异性物质，深入研究发现是一种广谱标志物。正常值以35U/ml为界，卵巢癌、胰腺癌、肺癌及非妇科肿瘤皆有不同程度升高，是卵巢癌辅助诊断的重要标志物，与病程无关。谢艳茹等[4]研究发现不同病理分型的肺癌患者之间血清CA125水平有明显差异，其中腺癌最高。 　　1.7 鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag） SCCA属于丝氨酸蛋白酶抑制物家族，分为SCCA1和SCCA2。SCC-Ag主要存在于鳞状上皮细胞胞质中，特别是高分化型大细胞中含量丰富，敏感性强，可以作为鳞状上皮癌的肿瘤标志物。SCC也存在于正常鳞状上皮细胞内，随着鳞状上皮细胞的增殖（恶性）而释放入血。异常升高可见于宫颈磷癌，21%宫颈腺癌亦升高。SCC-Ag具有较高的特异性，能区别正常人群和良性肿瘤，是鳞癌可靠的肿瘤标志物，对鳞癌有较高的辅助诊断价值。 　　1.8 胃泌素释放肽前体（ProGRP） ProGRP是近年发现的一种SCLC肿瘤标志物，可用于SCLC的早期诊断，有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。SCLC的治疗效果与血清Pro GRP浓度密切相关。SCLC完全缓解后血清Pro GRP几乎全部降至临界值以下，部分缓解者约50%降至临界值，恶化病例Pro GRP则呈上升趋势，缓解后复发Pro GRP再度升高。 　　2 血清TM联合检测 自1846年发现尿Bence-Jones蛋白以来，肿瘤标志物的发展经历了100年历史。随着免疫学、生物化学、分子生物化学、细胞工程学和遗传学研究的发展，国内外学者均认为采用联合检测，建立理想的联合检测组合极其重要。 　　2.1 CEA+TSGF 陈志军等[3]对200例确诊的初治肺癌患者测定空腹血清TSGF和CEA，结果显示两者对肺癌的单项检测阳性率分别为51%和34%，TSGF阳性者多为早期患者