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抗真菌药PKPD的研究进展 　　摘 要 药代动力学/药效学（PK/ PD）结合了PK与PD的研究方法，同步研究药代动力学特征及与药效和疗效的关系，定量描述药物的效应-时间过程。PK/PD研究有利于更有效地利用现有的抗真菌药物和提高其在许多严重真菌感染时的抗菌效果。本文就抗真菌药的PK/PD研究进展进行综述。 　　关键词 抗真菌药 药代动力学 药效学 敏感性折点 　　中图分类号：R987.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）01-0018-07 　　Advances in PK/PD studies of antifungals 　　HUANG Taomin1， 2， CHENG Nengneng1* 　　（1. Department of Pharmacology， School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 201203， China; 　　2. Department of Pharmacy， Eye amp; ENT Hospital， Fudan University， Shanghai 200031， China） 　　ABSTRACT Pharmacokinetic/pharmacodynamic （PK/PD） studies combine the methods for PK and PD studies， examine the relationship between pharmacokinetic properties and drug potency and efficacy， and depict the efficacy-time course in a quantitative fashion. PK/PD studies facilitate more effective utilization of the available antifungal agents to improve outcomes of many life-threatening infections. This paper reviews the advances in PK/PD studies of antifungals. 　　KEY WORDS antifungals; pharmacokinetics; pharmacodynamics; susceptibility breakpoint 　　真菌属真核微生物，结构与细菌不同，其生长不被抗细菌药物抑制。世界上已发现30余万种真菌，对人类致病的约200余种[1]，其中最常见的致病菌是假丝酵母属（Candida）和曲霉属（Aspergillus）。对人体而言，真菌是条件致病菌，即当机体免疫力下降、外部因素不良时，真菌就有可能入侵造成局部或全身的感染。随着广谱抗生素、皮质激素、抗肿瘤药和免疫抑制剂的广泛应用，以及器官移植、放化疗、外科介入等侵袭性治疗方法的大量开展，真菌感染发病率日趋增高，其危害极大。 　　药动学（pharmacokinetics，PK）定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄过程，而药效学（pharmacodynamics，PD）则研究药物对机体的作用。但抗真菌药作用的靶点不在人体器官或受体，而是真菌。所以，把药物-人体-真菌三者联合起来研究很有必要。以前，抗真菌药物的PK与PD常常被割裂开来看。评价抗真菌药物杀菌活性的指标，主要有其最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration， MIC）和最低杀菌浓度（minimum bactericidal concentration， MBC）。但MIC和MBC的测定结果是将真菌置于体外固定的抗真菌药物浓度条件下获得的，不能反映抗真菌药物在人体内的动态杀菌过程。因PK/PD综合参数可以反映药物-人体-真菌三者之间的相互关系，将抗真菌药物的PK与PD结合起来，研究抗真菌药物在体内抗真菌活性变化的时间过程与临床疗效的关系，就可以较低的成本便捷地寻找到可靠的预测临床疗效的PK/PD指标。一旦指标确定，就可通过蒙地卡罗（Monte-Carlo）模拟法来桥接临床前药物药效和Ⅰ期到Ⅲ期的药物临床试验，有助于抗真菌药的临床开发和在治疗中的应用。因此，国内外学者对抗真菌药物PK/PD研究越来越关注。本文就抗真菌药PK/PD作简单综述。 　　1 抗真菌药分类及研究现状 　　凡具有杀灭或抑制真菌生长或繁殖的药物称为抗真菌药（antifungals），包括抗表浅部感染和深部真菌感染药。根据化学结构，抗真