天然药物教学案例.pptVIP

第四讲天然药物的现状与发展;据统计，1981-2002年成功上市小分子新药中，基于天然产物（N）、其衍生物（ND）、其模拟物（半合成：S*/NM；全合成：S/NM）和药效团组合物（S*）共占61%。可见从天然产物中挖掘相关的结构与活性信息是新药发现的最关键基础工作之一。;目前市售药物中，约有1／4或更多来源于天然药物。但是各国情况不同，西欧和美国植物来源药物占25％，俄罗斯和东欧各国占32％，我国占42％～45％。 ;使用植物药方面各国又有不同政策，对一些有毒植物药有不同的限制，有些国家限用乌头、马钱子等药物，有些国家甚至限用黄连和黄连素，对重金属和农药残留量限制甚严，对新闻媒体宣传药物功效非常严格，像我国这样宣传药物的功效的现象是少见的。 ;新药研究出现回归 自然趋向的主要原因是对于药物安全性的重视，使开发高教低毒的新药的难度越来越大，研究成本急剧上升。 而回归自然，从天然产物中研制新药可以增加出药的机会， 显著降低成本。 天然药物研究的最大兴趣在于发现先导化合物。但先导化合物又不会十全十美，有些有毒副作用，有些药效不强，药物学家总是进行结构修饰或简化，以期得到副作用小而疗效高的药物。;五味子; 目前国际热点的天然药物有： 抗癌方面有紫杉醇(Taxol)及其衍生物，喜树碱新衍生物，鬼臼毒素(Podophyllotoxin)新衍生物。 抗疟药方面有青蒿素（Artemisnin) 心脑血管药物方面有银杏内酯(Ginkgolides) ;天然药物及其衍生物;天然药物及其衍生物;天然药物及其衍生物;二、天然药物的研究开发;1、天然药物研究开发的三个阶段 1）、临床前研究 ① 选定研究对象； ② 收集原料 ③ 筛选活性 ④ 分离追踪活性成分、确认结构;;;;2、临床试验研究 ① Ⅰ期临床试验（毒性（健康人群） ）； ② Ⅱ期临床试验（毒性、药效（少数病人） ）； ③ 申请新药证书及生产批文号。 3、试生产阶段 Ⅲ期临床试验 （毒性、药效（多数病人， 多点观察）） 4、正式生产;2、天然药物中开发新药途径 ;2)、偶然发现;3)、药物普筛 ;B、在活性筛选方法的指导下进行化合物的分离提取(Bioassay Directed Separation)。 在供试样品的活性确定以后，选用简易、灵敏、可靠的活性测试方法作指导；在分离的每一阶段对分离所得的各个组分进行活性定量研究和评价，跟踪其中活性的部分。 ;优点： (1)由于分离过程中，没有化合物类型的框框限制，只以活性为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。 (2)如果分离过程的某一阶段，如因分离方法或材料选择不当，导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速查明原因，并可采取相应的措施进行补救。对天然活性化合物的分离来说，这是一种较好的方法。 缺点： (1)活性测试的样品及工作量均大大增加； (2)要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。 ;追踪分离天然活性化合物时的注意事项 ;2．确保供试材料具有活性 ;3.在众多生物活性中力求找出最本质的作用 ;4．注意正确比较并判断各个馏分的活性 ;4）、代谢研究 ;5）、天然药物的化学修饰或结构改造 ;例　 青蒿素的构效关系研究 ;6）、其他领域的研究 ;实例一 紫杉醇的发现 ;;研究实例二 喜树碱的发现 ;3、 天然药物化学研究方法 ;实地调查 ;资源调查;文献调研 ;2）、植物化学成分预试 ;单项预试法;系统预试;3）、化学成分的分离 ;B．组分的分离和单体分离 ;(1)极性小的部位的分组和单体分??：;(2)极性大的部位的分组和分离：;三、天然药物的发展; （1）我国有6000种左右的中药为新药的研究提供了丰富的资源，又有利用中草药的悠久历史和丰富经验，这些经验且有文字记载。 ;;A、植物内生菌;分布;体外生物学特征;B、海洋微生物;海洋微生物;2、生物工程在天然药物中的应用 ;3、高新提取技术在天然药物研发中的应用;1）超声提取技术;组织细胞变形 植物蛋白变性;微激波;成分溶出;超声提取技术——优点;2、超临界流体萃取技术——相关概念;超临界流体萃取技术——原理;超临界流体萃取技术——原理;超临界流体萃取技术——工艺参数;超临界流体萃取技术——优势;大孔性树脂的特性 大孔吸附树脂是一种不含交换基团的, 具有大孔结构的高分子吸附剂。具有多孔性的巨大网状结构。;大孔树脂柱;大孔树脂吸附技术——原理;大孔树脂吸附技术——优缺点;4、冷冻干燥技术——概念;冷冻干燥技术——原理;冷冻干燥技术——设备(冷冻干燥装置);冷冻干燥技术——设备(冷冻干燥机组成);冷冻干燥技术——应用;思考题