超声介导多西他赛缓释微球间质化疗抗荷人三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤实验研究-影像医学与核医学专业论文.docxVIP

福建医科大学硕士学位论文 福建医科大学 硕士学位论文 万方数据 万方数据 目 录 缩略词……………………………………… 1 中文摘要…………………………………… 2 英文摘要…………………………………… 4 前言………………………………………… 7 材料和方法………………………………… 9 结果………………………………………… 15 讨论………………………………………… 28 结论………………………………………… 32 参考文献…………………………………… 32 致谢………………………………………… 35 综述………………………………………… 36 综述参考文献……………………………… 41 缩 略 词 英文缩写 英文全称 中文全称 BCRP CDFI DTX ER HE HER-2 IR MDR MRP PBS breast cancer resistance protein color Doppler flow imaging docetaxel estrogen receptor hematoxylin-eosin staining human Epidermal growth factor receptor 2 Inhibition Rate multidrug resistance multidrug resistance-associated protein Phosphate Buffered Saline 乳腺癌耐药蛋白 彩色多普勒血流显像 多西他赛 雌激素受体 苏木精-伊红染色法 人表皮生长因子受体 2 抑制率 多药耐药 多药耐药相关蛋白 磷酸盐缓冲液 PCR Polymerase Chain Reaction 聚合酶链式反应 PEG P-gp PLGA PR PVA polyethylene glycol p-glycoprotein Poly( lactic-co-glycolic acid) progesterone receptor poly vinyl alcohol 聚乙二醇 P-糖蛋白 聚乳酸-羟基乙酸 孕激素受体 聚乙烯醇 SEM scanning electron microscope 扫描电镜 SPF specific pathogen free 无特定病原体 TIC time-intensity curve 时间-强度曲线 TNBC triple-negative breast cancer 三阴性乳腺癌 1 超声介导多西他赛缓释微球间质化疗抗 荷人三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤实验研究 中文摘要 目的 制备 载 多 西 他 赛 的 聚 乳 酸 - 羟 基 乙 酸 缓 释 微 球 （ PLGA microspheres containing docetaxel，PMCD），观察其形态、粒径、载药率、包封率、体外释 放等，探讨超声引导下瘤内注射 PMCD 间质化疗抗乳腺癌裸鼠移植瘤作用及对多 药耐药基因表达的影响。 方法 1、PMCD 的制备与性质测定：采用乳化溶剂挥发法制备 PMCD，扫描电镜观察微 球的表面形态及粒径，高效液相色谱法测定包封率、载药率及体外药物释放情况。 2、超声介导下 PMCD 瘤内注射治疗乳腺癌裸鼠移植瘤作用：建立荷人乳腺癌裸鼠 皮下移植瘤模型，随机分为 6 组，每组 5 只，分别是模型组、空白微球组、多西 他赛低剂量组、多西他赛高剂量组、PMCD 低剂量组、PMCD 高剂量组。乙醚吸入 麻醉后，在超声引导下进行瘤内注射给予相应治疗。每周测量肿瘤大小，根据肿 瘤体积绘制肿瘤生长曲线。给药后第 35 天，行彩色多普勒超声检查，观察肿瘤 形态、内部回声、边界、血流信号等，而后处死裸鼠，剥离肿瘤计算肿瘤生长抑 制率，病理组织学检查，荧光定量 PCR 检测肿瘤耐药基因 MDR1、MRP、BCRP 表达 的变化。 结果 1、 采用乳化溶剂挥发法制备的 PMCD 微球呈圆球形、表面光滑、分散良好，平 均粒径为 23.1μm，包封率为 96.3%，载药率为 4.82%，制备的 PMCD 在 PBS 释放 平稳，第 1 天释放了 7.2%，至第 40 天累积释放了 85.7%，无明显突释效应。 2、 超声引导下 PMCD 瘤体内注射的抗肿瘤作用： 2.1 各实验组裸鼠移植瘤生长曲线显示模型组、空白微球组裸鼠瘤体体积明显增 大，多西他赛低剂量组、多西他赛高剂量组、PMCD 低剂量组移植瘤生长速度较 缓慢，PMCD 高剂量组移植瘤生长则明显受到抑制，体积小于其他各实验组。 2 2.2 治疗第 35 天彩色多普勒超声检查，PMCD 高剂量组与其他各实验组比较，肿 瘤明显缩小，血流信号减少。 2.3 PMCD 高剂量组裸鼠肿瘤质量明显小于模型组，二者比较差异有非常显著性意 义