掺铜硅酸钙生物陶瓷的制备与表征及其促血管化性能的研究-生物医学工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文《掺铜硅酸钙生物陶瓷的制备 与表征及其促血管化性能的研究》，是本人在导师的指导下，独立进 行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研 究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完 全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版， 允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文。 保密□，在 年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不保密□。 （请在以上方框内打“√”） 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 上海交通大学硕士学位论文 上海交通大学硕士学位论文 掺铜硅酸钙生物陶瓷的制备与表征及其促血管化性能的研究 摘 要 血管再生对于组织再生至关重要。根据组织工程原理利用生物材 料和细胞进行组织修复时，需要新生丰富的血管网络给材料里的细胞 提供充足的氧气和营养物质，让细胞生长、增殖从而促进组织再生。 早期生物活性玻璃被证实有促进血管化的能力，最近我们发现硅酸钙 (CaSiO3, CS)能促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管化，而且 CS 离子 产物中的硅离子在一定浓度范围内对血管化起主导作用。此外，有文 献报道，水溶性铜盐溶解释放的微量铜离子能诱导并稳定细胞的缺氧 微环境，进而促进细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF），并由此激活 血管化信号通路，最终促进内皮细胞迁移和血管化。然而，水溶性铜 盐中铜离子的释放难以控制，而高浓度的铜离子可能产生细胞毒性。 鉴于铜离子和硅离子已有的促血管化效应，本研究提出利用铜离 子和硅离子协同作用进一步促进血管化的科学假设。我们首先确定了 无细胞毒性并且能促进 HUVEC 血管化的铜离子浓度范围。然后，根 据 最 佳 铜 离 子 浓 度 设 计 并 合 成 了 掺 铜 硅 酸 钙 生 物 陶 瓷 (Cu-CaSiO3,Cu-CS)。随后，研究发现 Cu-CS 生物陶瓷能够在 CS 和可 溶性铜盐的基础上进一步促进 HUVEC 与人真皮成纤维细胞 (HDF) 共培养体系中 HUVEC 生成血管化网络状结构，证实了铜离子和硅离 子在促进 HUVEC 血管化过程中具有协同效应。最后，本文提出了 HUVEC 和 HDF 共培养体系中铜离子和硅离子协同促进 HUVEC 血管 化的生物学机理。 关键词：血管化、生物陶瓷、硅酸钙、铜离子、协同作用 I The preparation, characterization and pro-angiogenesis property of copper-doped calcium silicate (Cu-CS)bioceramic Abstract Angiogenesis/vascularization is critical during tissue regeneration. During tissue regeneration, new blood networks should be formed to provide enough oxygen and nutrients for the growth of cells. Previously, bioglass had been proved to enhance angiogenesis. Recently, our studies have demonstrated that cacium silicate (CS) can promote endothelial cells to form capillary networks, and silicon ion in CS extracts played a dominating role. In addition, it has been reported that copper ions at low concentration can induce and stabilize hypoxia microenvironment, and further facilitate VEGF expression production to activate downstream angiogenesis signal pathway. But