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- 2018-10-21 发布于上海
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多个单核苷酸多态性位点与中国人群高血压的关联分析-遗传学专业论文
独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在 文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
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学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年 月 日 日期: 年 月 日
华
华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文
I
I
摘 要
高血压已成为世界公共卫生领域的重大难题。近十年来,科学界对高血压的研 究已深入到分子层面,主要集中在遗传机制的研究上,其中高血压相关的全基因组 关联分析(GWAS)取得了突破性进展,已有十几篇文章发表,找到了几十个与高血 压显著相关的位点。随着大量的高血压 GWAS 研究结果发表,国内各大研究中心紧 随其后,对这些已发表文章中的位点采取了后续验证工作,以期发现与中国人群高 血压相关的易感基因。本篇文章即是基于此思路,从已发表的文章中挑选了 3 个与 高血压显著相关的基因(ENPEP、PLCE1、SUB1),验证这种显著相关性在中国人 群中是否可以得到重复。我们选择基因区域内的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点:ENPEP 内的 rs6842486、PLCE1 内的 rSUB1 内的 rs4867453,在 960 名高血压患者和 956 名正常对照中进行关联分析,最终发现, 在中国人群中,(1)SNP rs6842486 与高血压关联不显著(P=0.383,OR=1.061),SNP r与高血压关联不显著(P=0.747,OR=1.022);(2)SNP rs4867453 与高血 压具有显著的关联性(P=0.003,OR=1.216),基因型分析表明,该 SNP 在高血压患 者中可能以隐性模式起作用;(3)在对相关因素矫正后,rs4867453 与高血压关联仍 然显著。
本次研究首次在较大的中国人群中对高血压与 rs4867453 的关联性进行了分 析,结果提示 SUB1 内的 rs4867453 与高血压疾病存在着显著关联,又因 rs4867453 位处基因 SUB1 的区域内,所以 SUB1 可能是潜在的与高血压发生相关的基因,这对 高血压的临床诊断、预防和治疗起到了一定的指导作用,未来将主要进行此基因功 能方面的研究。
关键词:高血压 单核苷酸多态性(SNP) 病例-对照关联分析 SUB1 rrs6842486 rs4867453
II
II
Abstract
Hypertension has become a major problem in the public health field around the world. For nearly 10 years, research on hypertension has been focused deeply onto the molecular level, especially the genetic mechanisms. Genome-wide association studies (GWAS) on hypertension has made significant breakthrough with more than 10 articles published, and dozens of loci significantly associated with hypertension have been found. Since a large number of GWAS about hypertension were published, many Chinese scientists have started to perform subsequent validation work in the Chinese population in order to find susceptibility genes associated with hypertensio
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