柴芩利胆颗粒药效学及部分机制研究-细胞生物学专业论文.docxVIP

摘要 摘要 I I 摘 要 目的：柴芩利胆(CQLD)颗粒是根据十味中药组成的治疗胆囊炎的验方，采 用现代提取工艺精研而成的中药复方颗粒制剂，可用于治疗各种类型的胆囊炎， 缓解胆囊炎的主要病征。本论文设计了一系列的药效学实验及部分药物作用机制 实验，研究 CQLD 治疗胆囊炎的主要药效学作用及部分可能的作用机制，旨在 为药物提供临床前的动物实验依据。 方法：本文主要研究了 CQLD 的药效学及部分作用机制。采用小鼠耳肿胀 模型、大鼠足肿胀模型、小鼠腹腔毛细血管通透性实验和小鼠腹腔白细胞游走实 验，观察 CQLD 的抗炎作用及可能的抗炎机制；采用醋酸致小鼠扭体实验和小 鼠热板实验，观察 CQLD 的镇痛作用；采用大鼠胆管引流实验观察 CQLD 的利 胆作用；采用部分结扎家兔胆管的方法人为造成家兔胆管堵塞，再向家兔胆囊内 部注射大肠杆菌制作家兔化脓性胆囊炎模型，灌胃 CQLD 7 d 后观察药物对家兔 血浆中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血浆直接胆红素、胆汁总胆固醇、 总胆红素和直接胆红素、Oddi 氏括约肌紧张性的影响，通过病理组织学观察和 免疫组化实验直接观察药物对家兔胆囊部位的治疗情况，以探讨 CQLD 对家兔 化脓性胆囊炎的治疗作用和可能的作用机制。 结果： 1．抗炎实验：CQLD 能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀和角叉菜胶引起 的大鼠足肿胀并能有效降低大鼠肿胀足中白介素 1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF- α)、前列腺素 E2(PGE2)和丙二醛(MDA)的含量，有效降低醋酸引起的小鼠腹腔 毛细血管通透性升高，有效对抗羧甲基纤维素纳(CMC-Na)引起的小鼠腹腔白细 胞游走。 2．镇痛实验：CQLD 能有效减少冰醋酸引起小鼠疼痛所产生的扭体次数， 显著提高小鼠的痛阈值，有效延长热板实验中小鼠疼痛反应的潜伏期。 3．利胆实验：CQLD 在给药后 90 min 内可显著增加单位时间内大鼠的胆汁 流量，有效刺激大鼠的胆汁分泌。 4．对家兔化脓性胆囊炎的治疗作用：采用部分结扎兔胆总管并向胆囊内注 射大肠杆菌的方法造成家兔胆囊的化脓性炎症，病理切片显示胆囊内膜突起变粗 柴芩利胆颗粒药效学及部分机制研究 柴芩利胆颗粒药效学及部分机制研究 II II 膨大，炎性细胞浸润严重；免疫组化实验显示胆囊内膜中 TNF-α表达增加。CQLD 可改善上述症状并降低胆囊内膜中 TNF-α的含量，但效果并不明显。CQLD 可 明显降低胆囊炎家兔血浆中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和直接胆红素 的含量，有效降低胆汁中总胆固醇、胆汁总胆红素和胆汁直接胆红素的含量，明 显降低 Oddi 氏括约肌的紧张性，松弛胆道括约肌。 结论： 1．CQLD 具有显著的抗炎、镇痛和利胆作用。 2．CQLD 可有效改善化脓性胆囊炎家兔的生理状况，对家兔化脓性胆囊炎 具有明显的治疗作用。 3．CQLD 的抗炎作用机制与其降低炎症组织中的几种重要炎症因子(IL-1 , TNF-α, PGE2 和 MDA)的含量有关，其治疗胆囊炎的作用机制与其抗炎机制密切 相关，可能是通过降低胆囊组织中的炎症因子(TNF-α)含量来消除炎症，并疏通 胆道，增加胆汁分泌，从而治疗胆囊炎。 关键词：柴芩利胆颗粒；抗炎；镇痛；利胆；化脓性胆囊炎 Abs Abstract PAGE PAGE IV Abstract Objectives: Chaiqinlidan Compound Granule (CQLD) is a new Chinese traditional medicine which achieved by modern pharmaceutical technology mainly used to take care of cholecystitis. This thesis studied pharmacological action of CQLD and its mechanism through a series of experiments to provide theoretical evidence for clinical trials. Methods: In this thesis, pharmacodynamics and possible mechanisms of CQLD were studied in treating cholecystitis. A lot of classical models were established to evaluate the anti-inflammatory effect and it’s probable mechanism of CQLD like model of m