二十二碳六烯酸(DHA)联合顺铂(DDP)在体内对胃癌的促凋亡作用及机制的探讨-临床医学专业论文.docxVIP

HYPERLINK /view/787533.htm 二十二碳六烯酸（DHA）联合顺铂（DDP）在体内对胃 癌的促凋亡作用及机制的探讨 中文摘要 HYPERLINK /view/787533.htm 二十二碳六烯酸（DHA）是ω-3不饱和脂肪酸家族中的重要成员，是一种对人体 非常重要的 HYPERLINK /view/17917.htm 多不饱和脂肪酸，对抗感染、增强免疫力、改善认知障碍等方面均具有重 要作用，是脑和精子正常生长发育不可缺少的组分。 近年来的研究表明DHA对多种恶性肿瘤均具有抑制作用，越来越多的研究者利 用细胞培养和实验动物实验等方法去探索DHA抗肿瘤的作用。研究表明DHA能选择 性杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较轻，其作用机制涉及对肿瘤细胞增殖、凋亡 和分化的诱导，对环氧化酶的抑制和脂质过氧化的影响，对抗癌免疫功能的调节，对 恶液质因子压制等方面，并有助于增强经典抗肿瘤药物的作用，达到增强抗癌作用、 降低毒性、解决耐药等目的。肿瘤病人接受DHA复合物治疗后体重增加，癌性恶病 质得到改善，生存时间延长。 胃癌在全世界范围内是常见的恶性肿瘤，发病率逐渐增加，且发病的年龄范围正 在进一步扩大，年轻患者越来越多而且青年人胃癌恶性程度高，变化趋势复杂化。手 术是胃癌主要和传统的治疗手段。但是胃癌术后患者及晚期患者可能面临着耐药、营 养不良、免疫功能障碍等问题。DHA的摄入不仅能改善病人恶液质状态，还能提高 免疫力，协同化疗或放疗增强抗肿瘤作用。 本研究通过建立荷瘤小鼠模型，观察DHA联合DDP对胃癌移植瘤及荷瘤小鼠的 影响，进而观察对肿瘤细胞凋亡的影响及对CyclinD1及Caspase-3基因表达的影响，从 而探讨DHA在胃癌治疗中的作用，进一步为临床应用提供依据。 目的：研究 DHA 与 DDP 分别对胃癌裸鼠移植瘤凋亡的影响，进一步研究对 CyclinD1、caspase-3 的影响，探讨其可能的机制。 方法：将 28 只 BALB/c 裸鼠腋下接种 0.2mL（1×106 个细胞）人胃腺癌细胞 MGC-803 细胞悬液，建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，成瘤后动物随机平均分成 4 组： 对照组（腹腔注射生理盐水，2 次/w；生理盐水灌胃，2g/kg，1 次/d）、DHA 组（腹 腔注射生理盐水，2 次/w；DHA 灌胃，2g/kg，1 次/d）、DDP 组（腹腔注射 DDP， 3mg/kg，2 次/w；生理盐水灌胃，2g/kg，1 次/d）、联合组（腹腔注射 DDP，3mg/kg， 2 次/w；DHA 灌胃，2g/kg，1 次/d），共治疗 2 周。于接种后 24 天采用颈椎脱臼法 处死全部小鼠，将小鼠腋下肿瘤组织取下。每亚组随机取 5 个移植瘤标本，并制成石 蜡标本，利用 TUNEL 法检测各组标本的凋亡情况,并利用 RT-PCR 检测剩余各标本中 CyclinD1 及 caspase-3 的表达情况。 结果：DHA 联合 DDP 组凋亡率高于其余三组（P0.05）,DDP 组凋亡率高于 DHA 组及空白对照组（P0.05）,而 DHA 组凋亡率高于空白对照组（P0.05）。DHA 联合 DDP 组、DDP 组、DHA 组中 caspase-3 的 mRNA 表达量高于空白对照组（P0.05）； DHA 联合 DDP 组 caspase-3 的 mRNA 表达量高于 DDP 组及 DHA 组（P0.05）；DDP 组 caspase-3 的 mRNA 表达量与 DHA 组无明显差别（P0.05）。DHA 联合 DDP 组、 DDP 组、DHA 组中 CyclinD1 mRNA 的表达量均低于空白对照组（P0.05）；DHA 联 合 DDP 组的表达量低于 DDP 组及 DHA 组（P0.05）；DDP 组中 CyclinD1 的表达量 与 DHA 组无明显差异（P0.05）。 结论：DHA 与 DDP 使荷 MGC-803 细胞的 BALB/c 裸鼠细胞移植瘤模型的凋亡 增加。在人胃癌细胞 MGC-803 中，DHA 联合 DDP 可能通过上调 caspase-3 的表达， 下调 CyclinD1 的表达从而增加肿瘤细胞凋亡。DHA 可能对 DDP 起化疗增敏作用。 关键词：胃癌细胞株 MGC-803；裸鼠移植瘤模型；DHA；DDP；凋亡；TUNEL 法；PT-PCR；caspase-3；CyclinD1； 作 者：李 佳 指导教师：庄志祥 Effect of Combination of Docosahexaenoic Acid (DHA) and cisplatin (DDP) in Vivo on Gastric Carcinoma Abstract Docosahexaenoic acid