银杏叶提取物制剂.doc

国家自然科学基金面上项目（NO 版本号：1.0 版本日期2016.2.15 第 PAGE 2页，共13页 国家自然科学基金面上项目（NO 版本号：1.0 版本日期2016.2.15 第 PAGE 1页，共14页 三叶片对健康受试者 升糖指数影响的单中心、八周期自身交叉对照研究试验方案 试验研究单位：天津中医药大学第二附属医院 统计分析单位：天津中医药大学第二附属医院 试验方案设计：李艳芬 黄宇虹 方案制定时间：2016年02月15日 试验方案审签：天津中医药大学第二附属医院 国家药物临床试验机构 申报单位： 天津中医药大学第二附属医院 方案摘要 方案题目 三叶片对健康受试者升糖指数影响的单中心、八周期自身交叉对照研究 研究目的 评价三叶片对不同碳水化合物升糖指数的影响，明确其作用的α糖苷酶种类，为三叶片降糖作用机制研究提供试验基础 研究人群 受试者将包括男性和女性健康人，18岁以上，体重指数在19-25之间，没有糖尿病和糖尿病前期情况，没有进行任何针对糖尿病和胰岛素抵抗的药物治疗，受试者自愿签署知情同意书。 研究设计 单中心、八周期自身随机交叉对照 研究药物 名称：三叶片 给药方案： 参比品：葡萄糖 试验品：葡萄糖+三叶片 麦芽糖+三叶片 蔗糖+三叶片 麦芽糊精+三叶片 可溶性大米淀粉+三叶片 实施： 受试者将接受一种糖或/和三叶片。研究护士为受试者提前准备好溶液。受试者须在5分钟内服完上述溶液（包括药品）。 处理（治疗）方法 受试者将在8个周期服用试验品或参比品，每两个周期之间有7天清洗期。每名受试者每个周期将要在研究室观察1天，整个试验持续57天 研究方法和研究材料 采取指血的毛细血管血，用快速血糖仪完成检测。 试验例数 一共将有30名受试者参加本次试验。 三叶片对健康受试者 升糖指数影响的单中心、八周期自身交叉对照研究方案 1 研究背景 三叶片（三叶糖脂清片）来源于名老中医临床经验用方--三叶片汤剂。是由桑叶、荷叶、山楂叶、丹参、赤芍五味中药按一定比例配伍，经现代工艺提取制成的片剂，具有升清降浊、化瘀消痞的功效，用于痰浊内蕴，痞满不畅所致的脾瘅。已获得新药临床研究批件（2010L00278）和发明专利（ZL200610015629.9）。 三叶片中有效组分为桑叶总黄酮、桑叶总生物碱、桑叶总多糖、荷叶总黄酮、荷叶总生物碱、山楂叶总黄酮、丹参总酚酸、芍药总苷，其中桑叶总生物碱的α-糖苷酶抑制作用活性最强[1]。有学者研究桑叶提取物能降低糖尿病和健康鼠的餐后血糖且比其他α-糖苷酶抑制剂的副作用小[2，3]，荷叶黄酮苷元能显著降低糖尿病小鼠的血糖水平，改善糖尿病的并发症[4]。课题组前期研究得出：三叶片能改善糖尿病大鼠胰岛β细胞功能，减轻体重，降低血糖，具有良好的胰岛素增敏作用；能降低KK-Ay小鼠小肠的蔗糖酶与麦芽糖酶的活性；降低健康人体餐后血糖水平且未升高C肽水平[1,5-6]。本课题（国家自然科学基金，NO在上述研究基础上深入探讨三叶片的降糖作用机制。人体试验部分拟在天津中医药大学第二附属医院国家药物临床试验机构开展，研究方案提交天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会审查。 在三叶片Ⅰ期健康人体PK、PD研究以及Ⅱ期临床研究中，除轻微腹胀外，未发现其他不良反应。临床推荐使用剂量，3片/次，每日3次，用法，口服。 常见的碳水化合物有单糖（葡萄糖）、二糖（蔗糖、麦芽糖）、多糖（淀粉、麦芽糊精），不同碳水化合物具有不同的升糖指数。升糖指数(Glycemic Index，GI)由Jenkins等于1981年提出，用来衡量碳水化合物摄入人体对餐后血糖的真实影响（与参照品葡萄糖或白面包相比）[7]。食用碳水化合物的餐后血糖反应不同，GI也各不相同，GI可反映进食食物后引起血糖应答特性。 单糖，如HYPERLINK /doc/1056013.html \t /doc/_blank葡萄糖，人体可以直接吸收。双糖和多糖则需要一定的生物酶作用转化为单糖后才能被人体吸收利用。蔗糖在HYPERLINK /view/779198.htm \t /view/_blank蔗糖酶的作用下，水解为等量的D-葡萄糖和D-果糖。麦芽糖在麦芽糖酶的作用下水解成二分子α-D-葡萄糖。淀粉在淀粉酶的作用下水解为麦芽糖、糊精和葡萄糖等，淀粉的最终产物是葡萄糖。麦芽糊精水解时，α-1,4糊精水解为麦芽糖和葡萄糖，α-l,4-α-1,6糊精水解为少量的麦芽糖、异麦芽糖、葡萄糖和大量的α-极限糊精，α-极限糊精再由小肠中的α-糊精酶水