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恩替卡韦中间体五元碳环的合成-药物化学专业论文
独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取 得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得 天津理工大学 或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。
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学位论文版权使用授权书
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(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)
学位论文作者签名: 导师签名:
签字日期: 年 月 日 签字日期: 年 月 日
摘要
世界上已经有超过二十亿人曾感染上乙肝病毒。乙型病毒肝炎是乙肝病毒(HBV) 感染后所引起的严重性疾病,对人类健康危害很大。乙肝病毒是一种主要存在于肝细胞 内并损害肝细胞的嗜肝性病毒,引起肝细胞的炎症、坏死、纤维化。乙肝分急性肝炎和 慢性肝炎两种。在成年人中患有急性乙型肝炎的,有 90%可自愈。而慢性乙型肝炎又分 为慢性乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、 HYPERLINK /department/75/index.html 乙肝肝硬化等。而恩替卡韦药物对抗乙肝病 毒具有高度的特异性。
本文研究恩替卡韦的重要中间体五元碳环部分的合成路线,目标产物为 4-(叔丁基 二苯基硅氧基)-3-((三苯基甲氧基)甲基)-2-亚甲基环戊醇。实验以 3-羟基丙炔与 3- 溴丙烯为原料,经还原反应合成 2,5-二烯已-1-醇、环氧化反应合成 5-烯-2,3-环氧己
-1-醇、取代反应合成 2-(丙-1-烯-2-基)-己-5-烯-1,3-二醇、合环反应合成 3-((三苯 基甲氧基)甲基)-2-甲基庚-1,6-二烯-4-醇等步骤制备得到了目标化合物,利用 1HNMR 和 HPLC 等技术对其结构和纯度进行表征,总收率为 20%。同时,就一些关键中间体合成的 反应进行探索,例如,系统考察了反应温度、时间和催化剂用量对化合物中间体(5) 的合成条件的影响,优化和改进了中间体(6)的后处理过程。在此基础上,利用柱层 析和梯度洗脱方法,简化了后处理工序,使得整体合成路线具有反应条件温和,反应原 料易得和反应收率较高等优点。
关键词: 恩替卡韦 五元碳环中间体 合成
Abstract
There are more than two billion persons in the world who have infected the heap titis B virus. Hepatitis B is a serious disease, which is infected by the hepatitis B vir us (HBV), and it has been geeat hazard to humans health. Hepatitis B virus is a kind of hepatotropism virus, which mainly exists in the liver cells, damages the liver cells and causing inflammation, necrosis and fibrosis of the liver cells. The human hepatitis B virus (HBV) causes acute and chronic liver infections. In adults, about 90% patients with acute hepatitis can be self-healing. However, chronic hepatitis B is divided intoch ronic hepatitis B carriers, chronic active hepatitis B, hepatitis B cirrhosis and so on. Entecavir is highly specific for against hepatitis B virus.
This paper mainly explore the synthetic route of key intermediate with Five-membered Ring of the Enrecavir, 4-(tert-Butyl-dip
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