恶性血液病中1号染色体异常的分子、细胞遗传学的临床和实验研究-内科学(血液)专业论文.docxVIP

恶性血液病中 1 号染色体异常的分子、细胞遗传学的 临床和实验研究 中文摘要 目 的 1.回顾性分析2000-1-1至2012-06-30就诊于苏州大学第一附属医院的伴有1 号染色体异常的819例恶性血液系统疾病患者，分别对其中417例髓系恶性血液病 和312例淋系恶性血液病患者的进行了细胞遗传学和实验室、临床特征分析。2. 对髓系恶性血液疾病中伴有der(1;7)(q10;p10)异常核型的30例患者进行了细胞遗 传学和实验室、临床特征分析，并检测其中23例有保存染色体悬液标本的病例， 进行RUNX1基因3,4,5,6,7号外显子区域突变检测。 方 法 1. 819例患者均采用直接法或短期培养法制备染色体，以热变性R显带技术 进行核型分析，明确伴有1号染色体变异；按髓系血液系统疾病、淋系血液系统 疾病分类后进行细胞遗传学和实验室、临床特征分析。2.选取30例伴有 der(1;7)(q10;p10)异常核型的病例，进行细胞遗传学和实验室、临床特征分析； 选取23例有保存染色体悬液标本的病例，应用聚合酶链反应（PCR）扩增基因组 DNA，PCR产物纯化后进行正反向测序(由上海裕晶生物科技有限公司协助完 成)，分析RUNX1基因3,4,5,6,7号外显子序列的突变情况。 结 果 一、819 例涉及 1 号染色体异常的恶性血液系统疾病患者的细胞遗传学和临 床特征分析，包括 417 例伴有 1 号染色体异常髓系恶性血液病患者和 312 例伴有 1 号染色体异常淋系恶性血液病患者细胞遗传学和临床特征研究。 1 417 例伴有 1 号染色体异常髓系恶性血液病患者细胞遗传学和临床特征研究 此次研究的 417 例髓系血液系统疾病病例年龄分布以中青年为主，主要年龄 分布在 30-69 岁，表现出明显的男性优势。疾病分布包括：AML 148 例(35.5%)； MDS 153(36.7%)；CML 95 例(22.8%)；MPN 21 例(5.0%)。 对 AML、MDS、CML、MPN 四种疾病相关临床、实验室资料进行统计分 析后发现：1.发病年龄由高到低依次为 MPNMDSAMLCML，且 MPN 组分别与 AML、 CML 组患者相比较，MDS 组分别与 AML、CML 组患者相比较，均有统计学差异 （P0.05）,可能与 MPN 和 MDS 好发于老年患者的疾病特点有关。2.男女患者性 别比例无统计学差异 (P0.05) ； 3. 初 诊 时 白 细 胞 计 数 由 高 到 低 依 次 为 CMLAMLMPNMDS，且 CML 分别与 AML、MPN、MDS 组患者相比，MPN 组与 MDS 组 患者相比，AML 与 MDS 组患者相比均有统计学差异(P0.05)，可能与 CML、AML、 MPN 、 MDS 疾 病 自 身 特 点 有 关 ； 4. 初 治 时 血 红 蛋 白 由 高 到 低 依 次 为 MPNCMLAMLMDS，MPN 组分别与 CML、AML、MDS 组患者相比, CML 组分别与 AML、 MDS 组患者相比较，均有统计学差异(P0.05)；5.初诊时血小板计数由高到低依 次为 MPNCMLMDSAML，MPN 组分别与 MDS、AML 组患者相比较，CML 组分别与 MDS、 AML 组患者相比较，MDS 组与 AML 组患者相比较，均有统计学差异(P0.05)；6. 中位生存期由高到低依次为 MPNCMLMDSAML，MPN 组分别与 MDS、AML 组患者相 比较，CML 组分别与 MDS、AML 组患者相比较，MDS 组与 AML 组患者相比较，均有 统计学差异(P0.05)。 按染色体核型+1、-1、1q 三体、del(1)、add(1)、inv(1)、t(1;v)分组患 者临床、实验室资料进行统计分析后发现：各组在年龄、男女比例、白细胞计数、 血红蛋白、血小板、中位生存期无统计学差异(P0.05)。与 1 号染色体异常相伴 的其它染色体异常中，22 条染色体均有涉及，最常见的是 1 号与 7 号染色体之 间发生的异常，其中 der(1;7)(q10;p10) 有 30 例。伴有 1 号染色体变异的髓系疾 病主要核型按发生频率的高低排列为： 1q 三体 115 例(27.3%)， t(1；v)95 例 (22.8%)，+1 46 例(11.0%)，del(1)40 例(9.6%)、add(1)36 例(8.6%)，inv(1)15 例(3.6%)、-1 14 例(3.4%)，位点不明确或少见核型共 78 例(19.2%)。按照疾 病种类详细分析各病种常见核型异常可以发现 1q 三体在所有髓系疾病中均有比 较重要的地位，该类异常种类较多，而在髓系疾病中，der(1)t(1;v)(q10;v)这 一核型高