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药物合成反应 卤化反应 3学时 烃化反应 自 学 酰化反应 缩合反应 重排反应 3学时 氧化反应 3学时 还原反应 3学时 合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 3学时×5 选择性控制设计 合成路线评价 综合练习 4学时 反合成分析常用术语 一基团切断合成设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。 反应类型 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应 不饱和烃的卤加成反应 卤取代反应 卤置换反应 卤化反应中的重排 和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应 和硼烷的加成反应及卤解 一.饱和烃卤取代：自由基历程 四、醛、酮的?-卤取代反应 酸催化机理 碱催化机理 卤仿反应—乙醛(CH3CHO)或甲基酮(CH3CO-)在硷性条件下与过量卤素作用， ?-H全被X取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。 五、羧酸衍生物的?-卤取代 亲电取代机理 RCOX, RCN, (RCO)2O, 第三节 卤置换反应 醇的卤置换 酚的卤置换 醚的卤置换 羧酸的卤置换 卤化物的卤置换 一、醇的卤置换：亲核取代 卤化剂：HX, PX3, PX5, SOCl2等 醇羟基活性： 烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇 HX活性：HIHBrHClHF 亲核取代机理 SN1： 高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应 伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应) 二、酚的卤置换 酚羟基活性小，必须用PCl5, POCl3, 而不用HX, SOCl2 三、醚的卤置换 四、羧酸的卤置换 PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸 PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸 SOCl2是由羧酸制备酰氯常用试剂 对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少 Hunsdriecker(汉斯狄克)反应—羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。 五、卤化物的卤置换 六、芳香重氮盐的卤置换 卤化反应中的重排 不饱和烃卤加成的重排 烯丙醇、叔醇等会发生重排 “ 我必须找到这该死的车票，否则，我怎么知道我要去哪里呢？” 一次，马克?吐温坐在火车上，乘务员向他查票。他翻遍所有的口袋都没有找到。最后，因为乘务员认识他，就说： “ 没有什么大关系，你回来时给我票就行了。即使你找不到，也不碍事。” “ 怎么不碍事！”马克?吐温嚷道， “ 那么你打算把 它放在哪里？” 有一个年轻科技工作者对爱迪生说，他要发明一种能溶解一切物质的万能溶剂。爱迪生吃了一惊，答道： SN2： 伯 醇 过渡态 形成R+离子，∴叔醇、苄醇、烯丙醇为SN1 60~70℃, 0.5hr 1,4-二碘丁烷 eg: HX：HI, HBr, KI/H3PO4 卤化剂：PX3, PX5, POX3,SOX2 活性：脂肪羧酸芳香羧酸 芳香羧酸：推电子取代基无取代 吸电子取代基 草酰氯(COCl) 2用于结构中有对酸敏感的官能团或结构的羰酸。 ~97% 必须严格无水 eg: X=Cl, Br, X=I, F Sandmeyer(桑德迈尔)反应—用CuCl或CuBr在相应HX存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。 Gattermann(盖得门)反应—改用铜粉和氢卤酸 20% 23% 38% 巴豆醇 86% 14% (48%HBr/-15℃) 60% 40% 94% 80% 88% ? ? ? ? ? ? ? ? 不饱和羧酸的卤内酯化反应 69% 少量 第二节 卤取代反应 反应活性：叔C-