研究生--干细胞课件.pptVIP

* 第四节 成体干细胞及其应用前景 一 造血干细胞：造血干/祖细胞移植（重建造血） 二 神经干细胞 在成年动物脑室下区 在成年小鼠脊髓内 在成年大鼠海马 神经干细胞的存在部位： 上海华山医院朱剑虹教授 将从八名脑部受损的 病人体内提取的中间干细胞 重新植入病人脑部 * （一）内皮祖细胞 骨髓中存在内皮干细胞： 骨髓来源的细胞 能够进入大鼠小鼠缺血的心肌区域， 生成血管和心肌细胞 从外周血中分离到内皮祖细胞 自体移植入缺血一侧肢体 促进新血管的形成 外周血中存在内皮祖细胞： 三 其他组织的成体干细胞 * （二）骨骼肌干细胞 （三）皮肤上皮祖细胞 （四）胰腺和肝脏的干细胞 * 脐血干细胞 * 第二节 人胚胎干细胞及其应用前景 一　人ES细胞 （一）人ES细胞研究概况 （二）人ES细胞系的特征 （三）人ES细胞的鉴定方法 * 诱导多功能干细胞（induced pluripotent stem cell，又称iPS细胞） 2007年11月，美国和日本的两个研究小组几乎同时宣布成功将人体皮肤细胞改造成了几乎可以和胚胎干细胞相媲美的多功能干细胞---“iPS细胞”，由于绕开了胚胎干细胞研究一直面临的伦理和法律等诸多障碍，科学界对这种细胞表现出强烈的兴趣，纷纷制订相关的研究计划。 这项技术的出现，可以对人类发育的研究不用再经过受精卵而进行，避免了伦理问题，同时，在对新药的试验上，也可以直接用人体干细胞进行试验，不用再通过动物实验的环节，毕竟人体和动物在代谢上有很大不同，大约80%至90%在动物实验中通过的药品，会在人体试验中被淘汰。  * * iPS治疗镰状红细胞贫血 干细胞多能性维持机制 2010年4月10日《生物化学期刊》(JBC) ，中国科学院动物研究所和遗传发育研究所的研究小组在国际上首次发现并明确证实决定小鼠（哺乳动物）干细胞多能性的关键基因决定簇位于小鼠12号染色体的一个印记区域内，包含数个蛋白编码基因和一个非常保守的microRNA聚集区。 第一次明确提出了鉴定多能性细胞的有效标志，此项成果将革命性地改变干细胞和iPS细胞技术，解决了由于不能进行嵌合体实验而无法确定人类胚胎干细胞及iPS细胞多能性的问题，改变国际干细胞研究格局，大大加速干细胞研究的进程，提高中国在国际干细胞研究领域的战略地位。 * * * 这些多能干细胞再继续发展、分裂，就形成血液干细胞以及皮肤干细胞等等，而这些干细胞再进一步分化成各式各样的体细胞、组织以及器官。从这个角度来看的话，如果我们能得到全能细胞或是多功能干细胞，然后做进一步的研究，就有可能发现如何从一个细胞发展成一个器官。 单能干细胞 * 干细胞的分类 按分化潜能分: 全能干细胞 多能干细胞（诱导多能干细胞, iPS） 单能干细胞 * 全能干细胞 可有序分化成来自内、中、外三个胚层的各种细胞 * 干细胞的分类 按分化潜能分: 全能干细胞 多能干细胞（诱导多能干细胞, iPS） 单能干细胞 按供体组织所处发育时期 胚胎期干细胞 成体干细胞 * 成体干细胞（adult stem cell，ASC） 1.成体干细胞可分化成某一组织或器官的所有类型的终末分化细胞. 2.成体干细胞来源: 骨髓、血液、角膜、视网膜、脑、骨骼肌、牙髓、肝脏、皮肤、胃肠道上皮、胰腺和脂肪 3.可塑性（plasticity）：一种成体干细胞生成另一种组织细胞的能力。例如骨髓源性的成体干细胞分化为类似神经细胞的细胞。 * 干细胞的特点 多向分化 自我更新 可塑性 成体干细胞的可塑性 * 根据其来源组织分： 血液干细胞（来源于血液） 胰腺干细胞（来源于胰腺组织） 神经干细胞（来源于神经组织） 多属于成体干细胞 如: * 生命科学 新药试验 疾病研究 * 第三节 间充质干细胞 * （一）分离培养特性 （二）表型特征 （三）自我更新及可塑性 一　MSC的生物学特性 * （一）分离培养特性 20世纪70年代, Fredenstein 等 首先成功地从骨髓中分离出MSC 全骨髓标本 分离方法： 培养 约2４h后 未黏附细胞：造血干细胞、 造血后代细胞 黏附细胞：即为MSC呈纺锤形 间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）是中胚层发育的早期细胞 脂肪、皮肤 * （二）鉴定 形态 表型 中胚层分化 * 二 分化潜能 （一）MSC的成骨分化 （二）MSC的软骨分化 （三）MSC的成脂分化 （四）MSC的成肌分化（用5-氮胞苷诱导） （五）MSC的成肝分化 （六）MSC的神经分化 * （一）MSC的成骨分化 1994 年，Richard等： 10 -8M地塞米松 ＋重组BMP-2 成骨细胞 MSC 1997年Jaiswal