- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 4、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 5、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 6、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 7、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
临床医学毕业论文线粒体相关物质与细胞凋亡.doc
线粒体相关物质与细胞凋亡
姓 名:
2014年6月25日
线粒体相关物质与细胞凋亡
关键词】细胞凋亡;线粒体;细胞色素C;活性氧;凋亡诱导因子
“凋亡’’一词源于希腊文,意为“花瓣或树叶的枯落”,是1972年由病理学家Kerr 等[1]首先提出的一个不同于坏死的死亡概念,指由体内外因素触发细胞内预存 的死亡程序而导致的程序性细胞死亡(programmed cell death, PCD)。凋亡细胞中 可出现各种生化改变如内源性核酸内切酶激活、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶
(cystcin containing aspartate specific protease, caspase)的激活及 DNA 的片段化 断裂等,其屮,caspase被认为是凋亡的主要执行者。目前认为凋亡主要经过两 条死亡通路[2]: —条是外源性通路,即死亡受体介导的凋亡通路,此通路由死 亡受体及配体系统激发的凋亡信号下传至启动性caspase 8,然后激活效应性 caspase蛋白酶而引发细胞凋亡;另一通路称为内源性通路,即线粒体介导的凋亡 通路,细胞损伤后线粒体功能障碍,膜通透性改变,凋亡蛋白包括细胞色素
C(cytochromec,Cyt c)、凋亡蛋白酶激活因子(apoptosis protease activation factor 1,Apaf 1)、caspase 蛋白酶、细胞凋亡诱导因子(apoptosis induced factor, AIF)等从线粒体释放到胞浆,随之引起caspase瀑布式活化和细胞死亡。可见, 凋亡的过程复杂,涉及因素较多,其中线粒体的作用不容忽视,线粒体的结构和 功能的改变,能加速核凋亡特征的出现,并是控制细胞凋亡进程的关键。有学荠 认为线粒体在凋亡屮起着屮心的调控作用,在某种意义上,可以决定细胞的生存 或死亡。本文综述线粒体相关物质:Cyt c、活性氧、Bel 2蛋白家族、AIF在 细胞凋亡中的作用。
1线粒体释放Cyt c与细胞凋亡
Cyt c由核基因编码的多肽和线粒体编码的亚铁血红素组成,定位于线粒 体内膜的外侧,是线粒体呼吸链中传递电子的载体,关于它在氧化磷酸化及ATP 形成中的作用早己为人熟悉。1996年,得克萨斯西南医学研宄中心的王晓东小 组最先提出了 Cyt c在细胞凋亡中的重要作用[3],之后的研宂又证实Cyt c基
因敲除的细胞对凋亡具有明显的耐受性。现在普遍认为Cyt c从线粒体到达胞 浆是多种细胞凋亡的共同途径[4]。在细胞凋亡出现特征性的核改变之前,均观 察到线粒体跨膜电位(八少!!!)的下降。ATm是由线粒体内膜两侧电子的不对称分 布形成的,正常的△屮m是细胞生存所必需的。△屮m下降说明线粒体膜通透性
转运孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)幵放,线粒体膜通透性 升高,此时水和小分子物质可自由通过,水和溶质内流导致线粒体肿胀。由于线 粒体内膜向腔内形成嵴,延展性相对较大,内膜面积人于外膜,故水肿后外膜先 破裂,位于膜间隙的Cyt c便释放入胞浆[5]。Cyt c释放到细胞浆中后艿血红 素亚铁位点发生亚硝基化修饰,这种修饰有利于Cyt c与Apaf 1的结合,经 亚硝基化修饰后的Cyt c与Apaf 1的駿基端特定序列结合,同时胞浆中的 dATP和(或)ATP与Apaf 1的核苷酸结合结构域结合,从而促进Apaf 1发生 构象变化并暴露出 CARD(caspase activation and recruitment domain), CARD 是 Apaf 1N末端的一个Caspase募集结构域。随后Apaf 1再与procaspase 9 的CARD结合。至此,Cyt c、dATP、Aapf 1和procaspase 9组成聚合体称 为凋亡复合体(apoptosome)。procaspase 9与其周围募集的其它procaspase 9 相互靠近,发生自水解而活化,活化的Caspase 9再激活下游的Caspase效应分 子procaspase 3、procaspase 6和procaspase 7,这些蛋白酶通过多个途径作 用于细胞骨架蛋白、DNA修复调节因子、细胞周期调节蛋白等,引起细胞DNA
修复功能丧失、核酸内切酶激活、DNA片段化等,最终导致细胞凋亡[6]。关于
procaspase 9的来源,有研究发现,它位于线粒体内膜上,在凋亡刺激信号的 作用下才释放入胞液[7]。
2线粒体产生活性氧与细胞凋亡
活性氧(reactive oxygen species,ROS)包括超氧阴离子、过氧化氢和経自由 基等。ROS增多的机制包括黄嘌呤氧化酶增多、线粒体功能受损、中性粒细胞 聚集和儿茶酚胺氧化等。在凋亡发生时,线粒体呼
文档评论(0)