药学-镇痛药教学案例.pptVIP

3. 心血管系统 ⑴ 扩张血管及降低外周阻力，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制血管运动中枢、促组胺释放有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 4. 其它： 抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。 4.免疫系统 免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖，减少 细胞因子分泌，减弱NKC 的细胞毒作用，抑制人类 免疫缺陷病毒蛋白诱导的 免疫反应。 【作用机制】 ? 痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸、P物质等递 而将痛觉传向中枢，内源性阿片肽由特定的神经元释放后可激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体。 K+通道激活 激活抑制性G-蛋白→（－）AC Ca2+通道失活 ?促进K+外流、减少Ca2+内流，使突触前递质释放减少、突触 后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 释放 ? 内源性抗痛系统 ? 脑啡肽N元 阿片肽 阿片受体 ?机 制：吗啡与不同脑区的阿片受体(μ受体)结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉冲动的传导，产生中枢性镇痛作用。 （＋） （+）脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管周围灰质阿片R （μ受体） （+）边缘系统、蓝斑核阿片R 镇痛 镇静、欣快 (+) 中脑盖前核阿片R 缩瞳 (+)延脑孤束核阿片R 镇咳、呼吸抑制 【体内过程】 吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。 分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。 代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有药理活性。 排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。 １镇痛：各种剧痛 ＊急性锐痛：严重创伤，烧伤，手术。 ＊晚期癌症（长期应用） ＊胆、肾绞痛，须与解痉药阿托品合用 ＊血压正常的心梗引起的心绞痛（缓解疼痛，减轻 焦虑，扩血管，减轻心脏负担） 【临床应用】 ２ 心源性哮喘（左心衰竭突发肺水肿所致呼 吸困难）：强心苷+氨茶碱+吗啡 (1)扩张外周血管,减低外周阻力，减轻心脏前、后负荷，消除肺水肿。 (2)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋，缓解急 促浅表的呼吸。 (3)中枢镇静作用利于消除紧张焦虑情绪。 （休克、昏迷、严重肺部疾患、痰液过多者禁用） 止泻：急、慢性消耗性腹泻 阿片酊及复方樟脑酊常用，细菌感染时应同服抗菌药 2 耐受和成瘾 停药致戒断综合征 1 副作用：眩晕，恶心，呕吐，便秘、排尿困难，胆 绞痛，呼吸抑制，体位性低血压。 3 急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小，Bp↓。呼吸麻痹是主要致死原因。 解救：用含5%CO2的氧气吸氧、静脉注射纳络酮、使用中枢兴奋药尼可刹米等。 一朝吸毒，十年戒毒，终身想毒！ 【不良反应】 ?耐受性和依赖性 耐受性：是指长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低，需要增加剂量才能达到原来的效应。剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强。 依赖性：包括身体依赖性和精神依赖性 ?身体依赖性： 长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状。 ?精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适。 ?耐受性与依赖性产生的原因： 吗啡与阿片受体结合→镇痛作用→反复使用→敏感性↓→产生耐受性； 停药→阿片受体即无吗啡也无内啡肽占领→戒断症状。 ?耐受性和依赖性产生机制： 受体下调 受体磷酸化 受体内陷 G蛋白脱偶联 腺苷酸环化酶活性上调 ?药品滥用（drug abuse) 是患者为获得欣快与避免停药时戒断症状而强迫性的追求用药。 ?药物依赖性和药物滥用 精神活性药物(psychoactive drugs) 麻醉药品（narcotic drugs) 阿片类、可卡因、大麻等 2. 精神药物（psychotropic substance） 镇静催眠药巴比妥类、BDZ类；中枢兴奋药苯丙胺类；致幻剂麦角二乙胺 3. 其它类： 烟草、酒精、挥发性有机溶剂 ?麻醉药品的管理和使用： 国际三大公约： 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 国内三大法规： 《中华人民共和国药品管理法（2003）》 《