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祛瘀生肌法促进创面愈合机理的研究及进展 　　中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)04-0179-03 　　 　　外科疾病术后如何促进创面愈合一直是医学研究的重要课题。糖尿病术后创面、溃疡、放射性皮肤炎症等难愈性创面愈合缓慢，术后疼痛、渗液、水肿、出血、瘢痕形成都给患者造成极大不便和痛苦。西医提出痔静脉丛瘀血学说，中医学也有“久病必瘀、久病必虚”之说。在前人的理论基础上，唐汉钧教授提出“祛瘀生肌”的观点，认为“腐”乃疾病之标，全身五脏气血之“瘀”才是疾病之本。本文就这一观点对促进创面愈合机理研究和进展作一综述。 　　 　　1外治祛瘀生肌法作用机理 　　 　　复黄生肌愈创油膏是集唐汉钧教授临床经验、以祛瘀扶正为宗旨研配的中成药，方中以大黄、蛋黄油为主药，作活血化瘀、扶正生肌之用；紫草、血竭更增祛瘀生肌止痛之功；珍珠粉生肌收口；龙骨敛创收口；麻油润肤生肌。其作用机理的研究目前有以下几个方面。 　　1.1对组织中氨基酸表达的影响 　　肉芽形成可填充缺损组织，促进创面愈合，增强创面的抗感染能力，包括纤维增生、基质沉积和血管生长三方面，而这三方面的成熟离不开蛋白质。了解肉芽组织中蛋白质的含量可推测创面生长情况。氨基酸是合成蛋白质的材料，成纤维细胞摄取甘氨酸、脯氨酸、赖氨酸等氨基酸经细胞内、外两阶段形成胶原纤维[1]。王林扬[2]以大鼠体表溃疡模型研究复黄生肌愈创油膏的促愈作用，结果表明，复黄生肌愈创油膏组肉芽组织中蛋白质含量与白玉膏对照组及模型组（不换药）比较有显著差异，复黄生肌愈创油膏组肉芽组织中的总天冬氨酸、苏氨酸、谷氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、组氨酸、赖氨酸、精氨酸这11种氨基酸含量与模型组和白玉膏组比较也有显著差异，证明复黄生肌愈创油膏可能通过影响肉芽组织中相关氨基酸含量达到促进创面愈合的作用。 　　1.2对创面组织中Zn、Cu含量的影响 　　李斌教授[3]亦对复黄生肌愈创油膏做了实验性研究，对大鼠溃疡创面组织中的Zn、Cu进行分析。Zn在组织修复中起到多种作用，能激活DNA、RNA聚合酶、胸腺嘧啶核苷激酶等体内多种酶，直接参与核酸、蛋白质的合成，与体内某些抗菌物质的抗菌活性和细胞吞噬功能有关，能影响细胞的分裂和再生，稳定生物膜的结构和功能，拮抗有毒物质对生物膜的损伤，直接影响到创面的修复。而Cu是赖氨酰胺氧化酶的辅助因子，前胶原的交联需由Cu参与，因此Cu也影响胶原纤维的合成。实验结果表明：模型组（生理盐水）创面Zn含量比正常皮肤高，复黄I组（治疗剂量）创面组织中Zn含量比模型组明显升高（P＜0.01）,复黄Ⅱ组（1/4剂量）Zn含量与模型组比较不具差异性（P＞0.05）,白玉膏组Zn含量亦高于模型组（P＜0.05），各组创面组织中Cu含量无明显差异。由此看出，复黄膏（祛瘀生肌法）对创面组织中Zn有较强的趋化作用，使组织中Zn含量明显升高。创面补锌可增加羟脯氨酸含量，使成纤维细胞增多，促进胶原蛋白合成，对修复组织和再生起重要作用。各组间Cu无明显变化，维持在一定含量，为胶原合成提供了必需的辅助因子。复黄生肌愈创油膏可影响局部创面的微量元素的含量，从而改善创面的局部环境，有利于创面修复。 　　1.3对Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达的影响 　　胶原是组织修复的主要细胞外基质成分，胶原的产生是创面修复的重要过程，也是瘢痕形成的决定性因素。胶原中以I型、Ⅲ型胶原含量最丰富，对创面愈合起着重要作用。Ⅲ型胶原表达体现在伤口愈合早期，其含量越高，胶原纤维就越细，弹性就越好，瘢痕纤维化程度就越低，Ⅲ型胶原的含量是影响瘢痕轻重的重要因素。Ⅰ型胶原主要表达在伤口愈合晚期，对伤口的抗张力以及收缩有重要作用，Ⅰ型胶原的含量决定组织的僵硬程度[4]。 　　肖秀丽等[5]研究复黄生肌愈创油膏对创面肉芽组织中I型和Ⅲ型胶原表达的影响，利用大鼠糖尿病创面模型，设对照组、模型组（生理盐水外敷）、复黄组（复黄生肌愈创膏外敷）。结果显示，在创面修复的第3天，三组间I型胶原表达差异无统计学意义，复黄组Ⅲ型胶原表达高于模型组（P＜0.05），与创面对照组比较，差异无统计学意义。在创面修复第11天，复黄组I型和III型胶原的表达均高于模型组（P＜0.05），与对照组比较，差异无统计学意义。实验提示，复黄生肌愈创油膏有促进I型、III型胶原增生的作用，在创面修复早期，可提高III型胶原的表达，从而发挥促进创面愈合的作用，并可减少瘢痕形成，提高创面修复的质量。 　　1.4对表皮生长因子受体(EGFR)、纤维连接蛋白(FN)水平的影响 　　祛瘀生肌法对创面组织EGFR、FN水平影响的实验[6]证明，复黄生肌愈创油膏对创面肉芽组织中EGFR及FN有促进作用，使创面愈合更快。EGFR可促进创面细胞增殖