头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究..docVIP

ABSTRACT Therizationofceftriaxebycomplexcoacerva ABSTRACT The rizationofceftriax ebycomplexcoacerva sionsystemwithalgi rixmaterialwereimy howedthatoptimalco rationof(chitosan rotationrate=200r/ heexcellentsustain riaxone； Chitosan； Microspheres； Sus 医院形象代言人校园选拔赛与电视台节目合作策划方案 医院形象代柱来王津陈莉敏张婉春赵传春 】以壳聚糖海藻酸钠为基质材料，在乳化体 系中以复凝聚法制备头孢曲松壳聚糖海藻酸钠（钙）微球， 研究了成球的最佳工艺条件及载药微球性能。结果显示，最 佳工艺制备条件为壳聚糖浓度：海藻酸钠浓度=1: 1，，反应 温度25°C,搅拌速度200r/min。体外实验表明形态圆整的 载药微球具有良好溶胀和缓释性能。 关键词】头孢曲松；壳聚糖；微球；缓释 processandcharacte onemicrospheresmad tionmethodinanemul nate chitosanasmat estigated. Resultss nditionswereconant alginate)二 1 : l,pH= min,T=25 °C ,andthatt edreleaseandswel1i ngbehaviourwereach ivedbythemicrosphe res. KEYWORDS Ceft tainedrelease 头孢曲松为第三代头孢菌素类广谱抗生素，有较强的抗 菌活性［1，2］，广泛用于各类细菌的感染治疗，但稳定性 较差［3］，只能临用前配制，并于低温条件下保存。使用过 程中发现该药存在许多不良反应［4?6］，且呈剂量相关性。 为克服上述缺陷，提高头孢曲松的稳定性，我们通过微型成 球技术［7］，将头孢曲松制成微球，增加化学稳定性，并使 其在体内特定靶点缓慢缓放，提高生物利用度，克服局部药 物浓度过大而产生的肾衰等副作用。壳聚糖［8, 9］、海藻 酸钠［10, 11 ］均属天然海洋生物多糖，分别荷带正负电荷， 可互相凝聚形成载药微球［12，13］。本文拟以壳聚糖和海 藻酸钠为基质材料，在乳液体系中用复凝聚法将头孢曲松包 裹成可生物相容，自然降解无毒的载药微球，研究了微球制 备工艺及其性能。 1实验部分 材料与方法 壳聚糖（大连鑫蝶甲壳素公司，粘度35CPS,脱乙酰度%）; 海藻酸纳（CP，中国医药集团上海化学试剂公司）；头孢曲松 钠（荷泽睿辰科技开发有限公司，原料药）；戊二醛（AR，天 津博迪化工有限公司）；冰乙酸（AR，上海化学试剂有限公司）; 氢氧化钠、无水氯化钙（AR，浙江兰溪城南化工厂）；液体石 蜡、司班80（CP，国药集团化学试剂有限公司）；硫酸铁铵（上 海化学试剂总厂所属上海试剂四厂）。 电子天平BS110 S（上海恒平科学仪器有限公司）；XS Z 2G生物显微镜（重庆光学仪器厂）；PHS 3B精密PH计（上 海精密科学仪器有限公司）；752型紫外分光光度计（上海精 密科学仪器厂）；超声细胞粉碎机（宁波新芝生物科技有限公 司）；电动搅拌器（国华电器有限公司）；恒温水浴锅（国华电 器有限公司）；抽滤装置（SHB B95A型循环水式多用真空泵、 布氏漏斗）。 实验方法 复凝聚法制备工艺 （1） 壳聚糖海藻酸钠（钙）空白微球的制备在250ml 三颈烧瓶中加海藻酸钠（钙）固体，用15 ml蒸馏水溶解并分 散均匀，加入15ml液体石蜡，再加约3滴的司班80，室温 下以2⑻r/min搅拌30min ,静置形成W/0型乳液。将壳聚 糖以2 0ml2%HAc溶解，再加入CaCl 2置于分液漏斗内，搅 拌下逐滴加入到上述W/0型乳液中，控制滴速16ml/h（约 ld/10s）。滴完后，继续搅拌30min，加入戊二醛固化30min 后，加入25ml正丁醇，充分振摇后放置30min,分出沉淀物， 即为壳聚糖海藻酸钠（钙）微球，以蒸馏水洗涤数次后，于 35°C真空干燥5h，后置于干燥器中保存。 （2） 头孢曲松壳聚糖海藻酸钠（钙）载药微球的制 备方法参照空白微球的制备方法，不同的是在分液漏斗中 除了以20ml2%HAc溶解的壳聚糖、CaC12外，再加入头孢曲松 微球制备工艺条件选择正交实验设计根据前期的 探索性实验，确定以微球基质材料壳聚糖海藻酸纳重量浓度 比，成球pH,搅拌速度，成球温度为影响因素，每个因素选 取3个水平，以微球的包封率为优化指标，用正交表L9(34) 安排实验，结果见表1。表1正交实验设计表 包封率测定 (2)绘制工作曲