小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与肠道蒽醌变化关系的量时效关系研究_李远.docVIP

小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与肠道蒽醌变化关系的量-时-效关系研宄李远 ?2444- 辽宁屮医杂志2010年第37卷第12期 ?实验研宄? 小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与肠道蔥醌变化关系的量一时一效 关系研究 李 1212远，王伽伯，陈玮娜，肖小河 （1.河北大学中医系，河北保定071002; 2.解放军第三O二医院全军 中药研究所，北京100039） 目的：研宄小鼠对大黄泻下作用产生耐受性与的给药剂量、时 间与方法的关系，以及大黄泻下作用的耐受性 与肠道结合型和游离型蔥醌比值变化的关系，为临床合理运用大黄提 供依据。方法：以大黄致小鼠泻下作用的ED95为 2倍ED95为高剂量，低剂量，将小鼠分为空白组、大黄低剂量组、大 黄高剂量组、大黄低剂量隔FI给药组、大黄高剂量隔円 给药组，每日和隔日灌胃给药，均给药10次。分别观察粪便含水率、 粪便粒数、停药后炭木排出时间的变化，并运用高效 10 0以及大黄高剂量隔日给药组第10次给药后粪便结合蒽醌和游离 蔥醌液相（HPLC）检测人黄高剂量组给药后第1、 色谱峰面积的相对比值。结果：相同剂量给药以大黄隔日给药发生泻 下作用耐受最轻且易恢复；大黄高剂量隔H给药组第io次给药后粪便结 合型和游离型蒽醌色谱峰面积相对比值低于每日高剂量组第io次给药后 粪便结合型和游离型蒽醌相对比值。结论：小鼠对大黄泻下作用产生耐受 性与给药剂量、给药时间和给药方法有关，给药方法对肠道蔥醌变化影响 较大，大黄间断较大剂量给药可减少小鼠继发性泻下作用耐受。 关键词，大黄；泻下作用耐受；量一时一效关系；合理用药中图分类 号：R332 B 1000-1719 (2010) 12 — 2444 — 04 ResearchAboutDose—Time — EffectRelationBetweenRhubarblnducedMouse DiarrhoeaToleranceandlntestinalTractAnthraquinoneDynamicChangeLIYuanl, WANGJia-bo2, CHENWei-nal, XIAOXiao-he2 (1. DepartmentofTraditionalChineseMedicine, HeibeiUniversity， Baoding071002，Hebei, China； 2. PLAInstituteofChineseMateriaMedica, 302HospitailofPLA, Beijingl00039，China) Abstract： Objective： Researchthequantity—time — effectrelationofRhubarbinducedmousediarrhoeatoleranceandintesti-naltracta nthraquinonedynamicchangeforreasonableuseingRhubarbinclinic. Methods： LowdoseofRhubarbwasdecidedbyits potencyofdecantaED95, highdoseofRhubarbwasdecidedbytwotimesofED95. Micearedividedintoblank group, everyday everydayhigh —dosegroup, everyotherdaylow—dosegroup, everyotherdayhigh —dosegroup. Intragastriclow—dosegroup, administratedeverydayandeveryotherdaylOtimes. Waterratio, stoolnumber, effluxtimeofCarboMedicinalisareobserved, andhighperformanceliquidchromatogram (HPLC) areusedtodetecttheratioofyokedanthraquinoneandliberatedanthraqui-Rhubar blntragastricadministratedeveryotherdayinducedmousecostivemoreslightthan othernone. Results： Atsamedose， groups, afterlOtimesintragastricadministration, everyotherdayhigh — dosegroup’ sratioofyokedanthraquinoneandliberatedanthraquinonewaslowerthaneveryda yhigh —d