常见的21.离子通道概论及钙通道阻滞药.ppt

2. 频率依赖性: 通道开放越频繁，阻滞作用越强 对房室结作用占优势? 对心脏选择性高； 维拉帕米，地尔硫卓 3. 电压依赖性: 除极水平越高，阻滞作用越强 扩血管作用占优势 ? 对血管选择性高 硝苯地平 * 三、钙拮抗药的药理作用 1.对心肌的作用 （1）负性肌力作用(直接作用) 间接作用：扩血管、降血压→反射性交感神经兴奋→正性肌力（硝苯地平作用强） （2）负性频率和负性传导作用 抑制窦房结4相 Ca2+内流→4相除极速度↓ →自律性↓→心率↓ 抑制房室结0相Ca2+内流→0相除极速度↓→房室传导↓ 整体---反射性交感神经兴奋---部分抵消 维拉帕米、地尔硫卓：作用强 硝苯地平：作用弱 2.对平滑肌的作用 （1）血管平滑肌 全身小A舒张→外周阻力→BP↓ 冠A舒张：大输送血管、小阻力血管、侧枝血管 舒张脑血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用较强 舒张肾脏小动脉→利尿 （2）其他平滑肌 松弛支气管平滑肌：防治哮喘 较大剂量松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌： 解痉作用，以苯烷胺类的作用最强 3. 抗动脉粥样硬化作用 ①阻止钙超负荷造成的动脉壁损害 ②抑制血管平滑肌（VSMC）增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁的顺应性。 ③抑制脂质过氧化，保护内皮细胞 ④降低细胞内胆固醇的水平 4.对红细胞和血小板结构和功能的影响 （1）对红细胞的影响 减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤，增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性 （2）对血小板活化的抑制作用 5.对肾脏功能的影响 增加高血压病人肾血流量，但对肾小球滤过率的影响小；有排钠利尿作用。 * 四、钙拮抗药的临床应用 1、高血压：理想的抗高血压作用 2、心绞痛(angina pectoris)： 变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起。 Ca2+拮抗药是首选药(硝苯地平） 稳定型：劳累、激动时发作。 三类药物均可使用 不稳定型：较严重，无明显诱因，昼夜都可发作 维拉帕米和地尔硫卓效果好 3、心律失常：室上性心动过速首选维拉帕米4、脑血管疾病： 尼莫地平、氟桂利嗪等用于脑血管痉挛、血管性头痛5、其他：雷诺病—尼莫地平、硝苯地平 预防动脉粥样硬化支气管哮喘、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等—维拉帕米 对抗肿瘤药物耐药性（肿瘤耐药逆转剂）—维拉帕米 【体内过程】 口服均能吸收，首关效应大，生物利用度低，肝中代谢，肾脏排泄 【不良反应】 1、一般反应：头痛、眩晕、颜面潮红 2、严重反应：低血压、心动过缓、传导阻滞及心功能抑制。 * 1.离子通道的分类；2.作用于钠通道的药物，作用于钾通道的药物分类，用途；3.掌握钙通道阻滞药的分类、药理作用和临床应用。 复习题： * Chapter 21离子通道概论及钙通道阻滞药 Introduction to Ion Channels Calcium Channel Blockers * 第一节 离子通道概论 位置：细胞膜蛋白质 功能：离子进出细胞之用 意义：电活动的基础（RP、AP） 调节：膜电位，受体 分类：电压门控、化学门控； Na+，K+，Ca2+，Cl- 等 状态：静息，激活，失活 * 一、离子通道研究简史 Patch-clamp技术 新药开发 Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流 分子生物学技术 单细胞电流记录 离子通道的结构与功能 药物作用机制 基因克隆及蛋白表达 通道蛋白功能测定 * Erwin Neher Bert Sakmann ◎ 1976-1981 开创膜片钳技术 ◎ 1991 诺贝尔生理或医学奖 Patch clamp * Patch-clamp(膜片钳)技术 探头 计算机 模数转换 膜片钳放大器 样品池 单细胞 * Patch-clamp(膜片钳)技术 K+ Ca2+ Na+ + + - 电极 电极 - - * 二、离子通道的特性 (1) 选择性（selectivity） Na+通道，K+通道，Cl-通道, Ca2+通道 (2) 门控性（gating） 化学门控：膜外侧化学信号控制 电压门控：膜两侧电位差控制 激活门 激活门 激活门 失活门 失活门 失活门 Na+ Ca2+ K+ 静息态 失活态 激活态 复活 离子通道的门控特征 除极化 复极化 * 三、离子通道分类 （一）根据激活的方式分类： 1、电压门控离子通道(voltage gated channels) Voltage-dependent；Time-dependent 2、化学门控离子通道(ligand gated channels) 递质与蛋白分子上的结合位点结合而