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脑梗死致病基因多态性热点的研究 　　中图分类号：R743 R255.2 文献标识码：A 文章编号：1672-1349（2011）06-0740-04 　　脑梗死（cerebral infarction，CI）又称缺血性脑卒中，是各种原因引起的脑部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆损害，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，并出现偏瘫、偏身感觉障碍、偏盲、言语障碍、眩晕、吞咽困难、共济失调等一系列的局灶性神经功能缺损症状和体征。临床上包括动脉粥样硬化（AS）性血栓性梗死、脑栓塞、脑分水岭梗死、腔隙性梗死（LACI）、无症状性梗死等。按照牛津郡社区卒中研究分型（OCSP分型）分为完全前循环梗死（TACI）、部分前循环梗死（PACI）、后循环梗死（POCI）、腔隙性梗死。脑梗死是神经系统的常见病及多发病，致残率及致死率较高，严重危害人类的健康。其病理生理过程较为复杂，涉及多种危险因素，例如年龄、高血压、糖尿病、高血脂、动脉粥样硬化、吸烟、饮酒等。常见的危险因素并不能解释所有缺血性脑卒中的原因，遗传因素的作用逐渐受到关注【sup】［1］【/sup】。日前已经发现多种与脑梗死相关的基因多态性，本文将主要综述国内外研究热门的几种与脑梗死相关的基因多态，以期对脑梗死的致病基因研究有更全面的了解，获得对脑梗死遗传易感性更为全面的认识。 　　1 炎症细胞因子基因 　　1.1 肿瘤坏死因子（TNF） 肿瘤坏死因子作为1种具有多种生物效应的促炎性因子，国外研究表明TNF-α基因多态性与脑梗死具有一定相关性。TNF-α基因是一种潜在的免疫调节剂和促炎性因子，除了参与自身免疫和感染性疾病外，还在动脉粥样硬化和肥胖、胰岛素抵抗、内皮损伤、氧化张力等方面起重要作用。Schreyer等【sup】［2］【/sup】应用免疫组化染色技术发现动脉粥样斑块内存在大量TNF-β表达，而正常血管组织中却没有TNF-β，TNF-β基因敲除（TNF-β- /- ） 小鼠的动脉粥样斑块面积相对于对照组减小约60%，提示在斑块形成和发展过程中可能起到重要作用。 　　1.2 E-选择素（E-selectin）基因 E-选择素是体内一种促炎细胞因子，参与多种白细胞（包括粒细胞、巨噬细胞和单核细胞等）及CD4【sup】+【/sup】记忆性T细胞亚群的黏附与聚集作用，同时减慢血流中的白细胞流动，使其滚动到血管内皮表面，在整合素的参与下使白细胞紧密黏附于内皮表面，并介导白细胞的渗出，参与动脉粥样硬化的形成【sup】［3］【/sup】。分子生物学研究表明，E-selectin第4外显子基因中存在A561C碱基突变，该突变与动脉粥样硬化的形成、高血压病等多种疾病相关【sup】［4］【/sup】。有研究证实，E-selectin基因第4外显子561位点存在A/C多态性，这种基因多态性的存在可能影响E-selectin基因表达和功能，并且跟多种疾病的发生密切相关【sup】［5］【/sup】，张蕴莉等【sup】［6］【/sup】研究认为E-selectin与脑血栓形成关系密切，但与脑梗死是否有关联，是否能通过影响血脂代谢影响脑梗死的病程等，尚缺乏有利论断。 　　1.3 白细胞介素-6（IL-6）因子 IL-6于1980年首被发现，它直接或间接参与动脉粥样硬化的形成，与脑梗死密切相关。IL-6基因启动子区域-634位点存在C/G替换单核苷酸多态性（SNP） 。研究发现该位点多态性与动脉粥样硬化、冠心病、胰岛素抵抗（IR）等疾病有关。Manginas等【sup】［7］【/sup】研究表明IL-6 -174G/C基因多态性与各种动脉粥样硬化性心脏病及无症状性颈动脉粥样硬化有关。Revilla等【sup】［8］【/sup】在IL-6基因启动子区域发现174G/C多态性，主要是CC基因型和C等位基因频率与患者腔隙性脑梗死的发生有明显相关性。韦叶生等【sup】［9］【/sup】研究证明，IL-6基因启动子-572C/G多态性与脑梗死有相关性，谷文萍等【sup】［10］【/sup】以湖南地区汉族人群为对象，通过比较脑梗死组与对照组IL-6 -634C/G基因型分布及等位基因频率，差异无统计学意义（P0.05） ，提示此位点基因多态性可能不是湖南汉族人群脑梗死发病的遗传易感基因，仍需大样本实验进一步验证。 　　2 载脂蛋白E（ApoE）基因 　　ApoE作为乳糜微粒残基受体和低密度脂蛋白（LDL）受体的配体在血脂代谢中起重要作用，其结构基因上已经发现有ε2、ε3、ε4 3种等位基因，载脂蛋白ε4为动脉粥样硬化的危险因子，其机制不仅限于对三酰甘油（TG）代谢的影响，动脉粥样硬化病变区ApoE和脂蛋白脂酶的过度表达可能对病变产生直接作用。虽然国内外已经对ApoE基因多态性与脑梗死关系进行了大量研究，因病例选