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肺癌化疗药物的研究进展 　　摘要：肺癌是呼吸系统重大疾病，针对肺癌进行化学治疗依然是目前最主要的治疗手段，化疗药物包括了传统药物、靶向药物、激素类药物、基因治疗药物等，它们在临床应用上各有优劣。本文主要综述了这几类药物的应用现状和研究进展。 　　关键词：肺癌 化疗药物 研究进展 　　Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.063 　　【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）03-0050-01 　　癌症，是危害人类健康的重大疾病。随着生活环境的进一步恶化，未来数年将是癌症的高发年份。肺癌，是呼吸科和肿瘤科面临的重大疾病，近年来，我国空气污染严重，更加剧了肺癌的发病几率。据报道，全球每年新发病约160万，死亡138万，居癌症首位，而我国更是有每年约60万人死于肺癌，肺癌发病率高达0.497‰[1，2]。 　　目前治疗肺癌主要有三种手段：手术治疗、放疗、化疗。其中用药物进行化学治疗应用非常广泛。传统的治疗药物主要有细胞毒药物，抗代谢药物等，现在仍大多数属于一线用药，而新的化疗手段，如靶向药物治疗，激素治疗，基因治疗也正逐渐走向临床。本文就肺癌化疗药物研究进展予以综述。 　　1 传统药物 　　1.1 细胞毒药物。代表药物有顺铂、卡铂、氮芥、环磷酰胺等。主要机制为：烷化DNA分子中的鸟嘌呤或腺嘌呤等，引起单链断裂，双螺旋链交联，从而改变DNA的结构，损害其功能，妨碍RNA合成，最终抑制细胞有丝分裂。以顺铂为例，它是临床治疗癌症最常用的药物之一，具有抗癌普广、作用强、疗效确切等优点，不仅可以有针对原位癌，对转移癌也有明显的抑制作用。但缺点是基本上没有选择性，毒性很大，所以通常会和其他的药物联用，以减少顺铂的用量，从而降低副作用，减少患者痛苦。据Moscetti等报道，顺铂与吉西他滨合用，少见III度以上的不良反应[3，4]。 　　1.2 抗代谢药物。代表药物有5-氟尿嘧啶、替吉奥等。主要机制为：在细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸后，通过阻断脱氧核糖尿苷酸受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，而干扰DNA的合成。同顺铂一样，5-氟尿嘧啶是最早发现的抗肿瘤药物之一，也有抗癌谱广的优点和副作用大的缺点。近年来，研究者们在原5-氟尿嘧啶上进行了结构改造，合成出了许多衍生物，以求降低其毒性，并与其它抗肿瘤药物进行了联合治疗，取得了不错的疗效。例如替吉奥就包括了替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西三种组分。Takigawa等就替吉奥治疗晚起非小细胞肺癌进行了研究，发现总体反应率达到75%，疾病无进展生存期为11.5个月，中位随访时间达到了27.9个月，结果表明，用替吉奥治疗非小细胞肺癌有广阔的前景[5]。 　　1.3 微管蛋白抑制剂。代表药物有长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛。主要机制为：在有丝分裂的间期，作用于微管蛋白，促进微管蛋白聚合、抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。此类药物来源广泛，很多都可以从天然植物中提取直接得到，而且副作用相对前两类药物较小，因此应用非常广泛。Juan等研究发现，采用低剂量的紫杉醇单周给药，发现患者有着良好的耐受性和可观的中位生存期。而长春瑞滨在老年非小细胞肺癌II期单药化疗的客观有效率为4%-39%，中位生存期为5-10个月，不良反应轻微，甚至神经毒性更小于对照组，因此长春瑞滨单药化疗已经成为老年晚起非小细胞肺癌的标准治疗模式。 　　1.4 核糖核酸还原酶抑制剂。核糖核苷酸还原酶广泛存在于各种生物中，是生物体内唯一能催化4种核糖核苷酸还原、生成相应的脱氧核糖核苷酸的酶。该酶是DNA合成和修复的关键酶和限速酶，对细胞的增殖和分化起着调控作用。如果抑制该酶的活性，DNA链合成停止，进而DNA断裂、肿瘤细胞就无法继续增殖，常见的核糖核酸还原酶抑制剂药物有吉西他滨。该药物常用于治疗无法手术的非小细胞肺癌，整体反应率为14%-58%，中位存活数为6.2-12.3个月，且不良反应轻微，仅5%患者发生III度的白细胞下降及恶性呕吐。 　　1.5 叶酸还原酶抑制剂。二氢叶酸还原酶是利用NADPH还原二氢叶酸产生四氢叶酸的氧化还原酶。四氢叶酸是体内一碳单位转移酶系统中的辅酶，参与了嘌呤、嘧啶的合成，对正常细胞和肿瘤细胞的增殖都具有促进作用。而叶酸还原酶抑制剂通过抑制酶的活性，阻碍了四氢叶酸的生成，干扰DNA和蛋白的合成，最终导致细胞死亡，达到抗肿瘤的目的。目前，用于肺癌治疗的最典型的叶酸还原酶抑制剂为培曲美赛。它主要针对于非鳞癌的治疗，安全性好，为国内外各种指南所推荐。Weiss等曾研究发现，培曲美赛的不良反应非常轻微，仅有2.5%的患者出现了粒细胞缺乏性发热，而作为对照组的多西他赛，这个数据高达19%。 　　1.6 拓扑异构酶抑制剂。