近10年脾肾阳虚证动物模型的研究述评.docVIP

近10年脾肾阳虚证动物模型的研究述评 　　关键词：动物模型；脾肾阳虚证；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2014.06.044 　　中图分类号：R228 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2014）06-0126-04 　　中医动物模型主要包括依据中医传统病因制备的动物模型和模拟西医病因病理制备的动物模型。近年来，随着中医研究的具体化和规范化，研究人员越来越清楚地认识到中医“证”本质研究大多停留于临床而未能进一步深入，制约了中医研究的发展。为此，中医“证”本质的研究已逐渐成为热点，而中医“证”的动物模型制备也因此受到越来越广泛的关注。 　　目前，“病”的动物模型制备有较明确的方法、验证模型的制备是否成功也有特异的理化指标。而中医证候是指疾病发展到一定阶段时对病性、病势的概括，是机体内因和环境外因综合作用的机体反应状态。证候的存在并非固定，会随着病情发生变化；而实验动物与人类在生理结构、组织功能等方面存在巨大差异，所以，中医“证”的动物模型制备迄今尚无明确的方法，也没有特异性理化指标和明确的判定标准。为此，笔者以脾肾阳虚证动物模型为例，将近10年来相关制备方法进行归纳、分析和总结，以期对今后的研究有所启迪。 　　1 造模方法 　　1.1 药物诱导造模法 　　1.1.1 中药 中医认为，寒为阴邪，易伤阳气。据此，造模过程中长期给予实验动物苦寒泻下中药，使之日久伤阳，最终出现脾肾阳虚证的症状。孙氏等[1]予大鼠15%大黄粉悬液灌胃，给药量8.9 g/（kg?d），连服9 d。结果大鼠出现精神萎靡、倦卧、畏寒、活动频度下降、皮毛枯槁、纳呆、消瘦、便溏、脱肛及肛门红肿等脾肾阳虚证的表现。 　　1.1.2 中西药混合 本法主要利用苦寒泻下中药和对机体（主要是肾脏）有毒副作用的西药，分别制备脾阳虚模型和肾阳虚模型，二者合而为一，共同完成脾肾阳虚证动物模型的制备。 　　黄氏等[2]给予雄性大鼠腺嘌呤350 mg/（kg?d）、苦寒中药（龙胆、番泻叶、栀子）煎剂4 mL/（kg?d）混合灌胃，连续2周。结果大鼠出现精神不振、蜷缩、摄食减少、身体消瘦、尿量减少、体毛无光泽、大便稀烂等脾肾阳虚证候。 　　赵氏等[3]分2个阶段进行造模。第一阶段14 d，制备脾阳虚证模型。大鼠上午灌服200%大黄水煎液，2 mL/（只?d），下午灌服蒸馏水2 mL/（只?d）；第二阶段10 d，在第一阶段基础上继续制备肾阳虚证模型，大鼠肌肉注射氢化可的松25 mg/（kg?d），并灌服蒸馏水3 mL/（只?d）。结果大鼠于造模第2日即出现便溏，之后逐渐加重，体质量增长缓慢，精神日渐萎靡；第14～25日时，脾肾阳虚症状更加明显，出现体质量减轻、身体瘦削、毛发枯燥松弛、肢冷、喜蜷缩扎堆、目光无神、眯眼或闭眼、反应迟钝、少动或行动迟缓、叫声低而无力、饲食和饮水量减少，小便次数及小便量增多等现象。 　　1.1.3 西药 有部分研究人员使用单一的西药制备脾肾阳虚证动物模型。如王氏[4]按10 mg/（kg?d）剂量给予大鼠0.1%丙基硫氧嘧啶。l周后，大鼠开始出现精神萎靡、目光无神欲闭、少动嗜睡、活动迟缓、反应迟钝、畏寒蜷卧、弓背、喜聚堆、皮肉松懈，尾巴发凉，反抗力变小、竖毛、体毛无光泽且易脱落等脾肾阳虚证候；2周左右表现尤为突出，甚至可见眼、鼻、唇、耳、尾部色淡失泽。 　　1.2 药物诱导联合其他辅助刺激造模法 　　中医认为，湿为阴邪，易伤阳气；劳力过度可耗伤精气，导致脏腑功能减退。因此，制备脾肾阳虚证动物模型可将动物置于湿冷环境，或通过无休止的运动使其劳累过度，以达到预期造模效果。此外，对于脾阳虚证，长期饮食不节，耗伤脾气也是原因之一。 　　1.2.1 中药和环境共同刺激 屈氏[5]按2 mL/kg剂量，予雄性大鼠100%番泻叶溶液灌胃，每日1次；灌胃半小时后用喷雾器给每只大鼠全身均匀喷洒4 ℃冷水50 mL，湿润皮毛，之后再将大鼠置于电风扇前（1400 r/min）30 min，吹干皮毛，造模周期为10周。结果大鼠出现精神不振、安静少动、喜欢扎堆、体毛无光泽、身体消瘦、便溏、捕捉时抵抗减弱及体温降低等脾肾阳虚证候。 　　1.2.2 中西药、疲劳刺激和饮食共同刺激 王氏等[6]在前2周，每日上午给予雄性大鼠丙基硫氧嘧啶悬浊液1 mg/100 g灌胃，下午再将大鼠置于38 ℃恒温水浴箱中游泳，直至疲劳（疲劳标准为大鼠全身下沉至没颈，不能坚持游泳）；在此基础上，单日喂饲甘蓝10 g/只，双日喂精炼猪脂2 mL/只。从第3周开始，在前2周操作不变的前提下，再每日给予100%番泻叶水浸液灌胃，2 mL/只，直至第4周实验结束。结果从第2周开始大鼠活动减少，开始出现毛发无泽、爪甲颜色较浅、大便较稀软的