组织蛋白酶D的功能多样性-中国生物化学与分子生物学报.PDF

ＩＳＳＮ　 １００７⁃７６２６ 中国生物化学与分子生物学报　 ｈｔｔｐ：／ ／ ｃｊｂｍｂ．ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ２０１４年７月 ＣＮ　 １１⁃３８７０／ Ｑ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ３０（７）：６４７～６５４ ·综述· ＤＯＩ：１０．１３８６５／ ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｂｍｂ．２０１４．０７．００５ 组织蛋白酶Ｄ 的功能多样性 １） １），２）∗ １），２）∗ 张志林 ，　 肖　 蓉 ，　 李庆伟 １） ２） （ 辽宁师范大学生命科学学院，辽宁 大连　 １１６０８１； 辽宁省生物技术与分子药物研发重点实验室，辽宁 大连　 １１６０８１） 摘要　 组织蛋白酶Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｄ，ＣＴＳＤ）是真核细胞溶酶体中天冬氨酸蛋白酶家族的主要成员，具有 非常独特的合成和转运方式．ＣＴＳＤ 由粗面内质网合成，通过多种蛋白质水解途径最终抵达细胞内的 小泡结构（溶酶体、核内体、吞噬体），从而发挥其生物学功能．早期认为，ＣＴＳＤ在溶酶体中只参与蛋白 质的水解作用．近年研究发现，ＣＴＳＤ在多种生理（细胞增殖、细胞凋亡、细胞衰老和组织内稳态）和病 理（阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、先天性肌肉萎缩和癌症）条件中均发挥重要作用，并因其生物学功 能的多样性而受到广泛关注．本文将着重对ＣＴＳＤ的生物合成与激活、生物学功能及临床应用进行综 述，以期为疾病的诊断与治疗、药物的研发与筛选提供前沿的理论依据，为人类健康带来新的希望． 关键词　 组织蛋白酶Ｄ；阿尔茨海默病；动脉粥样硬化；先天性肌肉萎缩；恶性肿瘤 中图分类号　 Ｑ７４ Ｄｉｖｅｒｓｉｆｉｅｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｄ １） １），２） ∗ １），２） ∗ ＺＨＡＮＧＺｈｉ⁃Ｌｉｎ ，ＸＩＡＯ Ｒｏｎｇ ，ＬＩ Ｑｉｎｇ⁃Ｗｅｉ １） （ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ　 １１６０８１，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ； ２）Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｌｉａｏｎｉｎｇ ＰｒｏｖｉｎｃｅｆｏｒＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｄａｌｉａｎ　 １１６０８１，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　 Ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｄ（ＣＴＳＤ） ｂｅｌｏｎｇｓ ｔｏ ｔｈｅ ａｓｐａｒｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ ｉｎ ｔｈｅ ｌｙｓｏｓｏｍｅｓ ｏｆ ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃ ｃｅｌｌｓ． ＣＴＳＤ ｐｏｓｓｅｓｓｅｓ ａ ｕｎｉｑｕｅ ｆｅａｔｕｒｅ ｏｆ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ，ｂｙ ｗｈｉｃｈ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｉｎ ｒｏｕｇｈ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ， ａｎｄ ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ ｉｎｔｏ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｖｅｓｉｃｌｅｓ ｏｆ ｌｙｓｏｓｏｍｅｓ， ｅｎｄｏｓｏｍｅｓ ａｎｄ ｐｈａｇｏｓｏｍｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ． ＣＴＳＤ ｗａｓ ｅａｒｌｙ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｏｎｌｙ ｐ