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重症肌无力相关抗体及检测的方法的研究进展 　　[摘要] 重症肌无力是抗体介导、累及神经-肌肉接头的获得性自身免疫性疾病，除了常见的乙酰胆碱受体抗体及肌肉特异性酪氨酸激酶抗体外，重症肌无力还存在其他临床少见抗体；通过对重症肌无力中出现的多种相关抗体及检测方法分析，提高对该疾病的进一步认识。 　　[关键词] 重症肌无力；连接素抗体；兰尼碱受体抗体；放射免疫法；荧光细胞染色方法 　　[中图分类号] R746.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）05-0165-04 　　[Abstract] Myasthenia gravis is an antibody-mediated acquired autoimmune disease， which involves in neuromuscular junctions. In addition to common acetylcholine receptor antibodies and muscle-specific tyrosine kinase antibodies， there are other clinically rare antibodies of myasthenia gravis. Through the analysis of a variety of myasthenia gravis related antibodies and detection methods， further understanding of the disease is improved. 　　[Key words] Myasthenia gravis； Catenin antibody； Raney-base receptor antibody； Radioimmunoassay； Fluorescent cell staining 　　重?Y肌无力（myasthenia gravis，MG）主要是由乙酰胆碱受体抗体（acetylcholine receptor antibody，AChR-Ab） 介导、累及神经-肌肉接头的获得性自身免疫性疾病。全身型MG患者中约80%可检测出AChR-Ab，仅有不足10%的MG患者肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（muscle-specific tyrosine kinase，MuSK）阳性[1]，但是，仍有小部分MG患者血清AChR-Ab和MuSK-Ab均呈阴性，这部分MG被称之为血清双阴性重症肌无力[2]。随着检测方法的不断提高，血清双阴性MG患者中发现了多种MG相关抗体，现主要对MG临床少见抗体及检测方法进行总结，提高对该疾病的进一步认识。 　　1 MG相关抗体 　　1.1 常见抗体 　　20世纪70年代Lindstrom等[3]在85%MG患者的血清中检测到AChR-Ab，从而确立了MG在B细胞介导的自身免疫性疾病中的地位。2001年Hoch W等[4]在70%AChR-Ab阴性MG患者的血清中发现了MuSK-Ab。AChR-Ab主要有IgG1和IgG3亚类，其通过补体介导的突触后膜损伤，受体胞吞以及AChR阻滞作用产生严重的AChR损失[5]，MuSK-Ab为IgG4亚类，其不激活补充，主要是与低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low-density lipoprotein receptor-related protein 4，LRP4）相互作用，从而抑制蛋白依赖性的AChR聚簇[6]。LRP4 又被称为多表皮生长因子样域7（multiple epidermal growth factor-like domains 7，MEGF7），2011年，Higuchi O等[7]首次在dSN-MG患者血清中检测出了LRP4-Ab，LRP4-Ab属于IgG，过去一直认为LRP4 与脂质代谢、肢体发育等有关[8]。近年来研究发现，其通过抑制神经元释放的Agrin与胞外LRP4的结合，使得Agrin-LRP4-MuSK信号传导通路破坏而致病[9]。然而，MG发病中，AChR-Ab损害突触后膜，PsmR-Ab通过抑制突触前膜慢K+通道，使得突触前膜的动作电位时程延长，导致乙酰胆碱囊泡迁移及释放改变，从而影响肌纤维兴奋收缩的发生，最终导致信号释放阶段的障碍。 　　1.2 柠檬酸提取物相关抗体（CAE-Ab）和连接素抗体（Titin-Ab） 　　60年代初人们利用免疫荧光技术发现在MG患者血清中含有与骨骼肌横纹肌切片交叉着色的一种自身抗体，其后证明了胸腺的肌样细胞与该抗体反应[10]。柠檬酸提取物相关抗体（citric acid extract antibody，CAE-Ab），存在于胸腺、骨胳肌及心肌。1981年，Aa