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不明原因复发性流产主动免疫治疗后妊娠情况剖析 　　【摘要】 目的 探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产患者外周血封闭抗体的影响及其在再次妊娠中的价值。方法 分析390例封闭抗体阴性不明原因复发性流产患者的临床资料，并排除其他流产因素，其中340例同意主动免疫治疗为免疫治疗组，50例未同意主动免疫治疗为对照组。结果 随访期间总妊娠率为93.1%（363/390）。主动免疫治疗一疗程后封闭抗体转阳性85.3%，与对照组相比，差异有统计学意义（P0.05）。结论 主动免疫治疗能提高URSA患者封闭抗体阳性率及再次妊娠成功率，对URSA患者在临床上有一定的应用价值。 　　【关键词】 不明原因复发性流产；封闭抗体；免疫治疗 　　复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的胎儿（体重≤500 g）丢失者，是育龄妇女的常见病。此类患者再次妊娠发生自然流产的风险高达70%～80%[1]。对RSA的潜在病因分析发现，约50%的病例原因是可解释的，但仍有50%的RSA患者病因不清楚，称为不明原因复发性流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）。约77%的URSA患者体内缺乏封闭抗体[2]（blocking antibody，BA）。对BA阴性的URSA患者使用患者丈夫或健康的第三者淋巴细胞进行主动免疫治疗多有报道，但其在再次成功妊娠中的价值，尚无定论。本文分析了患者广东医学院附属医院生殖医学中心诊断为URSA的390例BA阴性患者的临床资料，探讨主动免疫治疗对URSA患者外周血BA的影响及其在再次妊娠中的价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　本文390例为2011年1月至2011年12月在本院生殖中心诊断URSA的患者，所有患者BA检测均为阴性，且排除染色体异常、子宫解剖异常、感染因素、内分泌异常、血栓前状态、自身免疫性疾病等因素。患者年龄22～40岁，平均（30.8±4.8）岁。流产次数均≥2次，流产天数42～115 d，平均（66.1±16.4）d。 　　1.2 方法 　　1.2.1 分组 对390例诊断为BA阴性URSA患者的临床资料进行分析，根据患者意愿，将同意主动免疫治疗340患者分为免疫治疗组，于主动免疫治疗一疗程后复查患者外周血BA情况；将50例未同意免疫治疗患者作为对照组，于3个月后复查外周血BA情况。观察URSA患者主动免疫治疗后，BA阳性组、阴性组及对照组再次妊娠的情况。 　　1.2.2 主动免疫治疗方法，对340例自愿接受主动免疫治疗的BA阴性URSA患者的丈夫或健康第三者进行检测血清中有无肝炎病毒、艾滋病病毒、梅毒螺旋体等。无菌抽取丈夫或健康第三者静脉血18 ml，用适量肝素抗凝，将淋巴细胞制成悬液，使细胞浓度达到（20～40）×106/ml，在患者前臂外侧皮下注射，一般分为4～6个点，30 min后观察局部反应。每3周注射1次，4次为1疗程，疗程结束2周复查BA。BA转阳性后尽快怀孕；如怀孕则每2周加强1次，直至妊娠16周，如未怀孕则每2个月免疫加强1次。对复查BA依旧为阴性者行第二疗程的主动免疫治疗后再复查。 　　1.2.3 随访 所有患者均随访至2012年12月，通过门诊复查及电话随访，并进行性生活指导。妊娠者孕42天开始第一次B超检查，每月定期复查B超了解胎儿情况，随访至妊娠20周以上。 　　1.3 统计学方法 以简明统计软件10.32进行统计学处理，采用四格表资料的χ2检验和χ2分割法。P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 主动免疫治疗后URSA患者BA的变化 URSA患者经主动免疫治疗一疗程后BA转阳性85.3%（290/340），对照组于3个月后复查BA情况，转阳性为0%（0/50）。免疫治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（P0.05）。详见表1。 　　2.2 免疫治疗组及对照组的妊娠情况 　　随访期间总妊娠率为 93.1%（363/390）。主动免疫治疗一疗程后BA转阳性290例，随访期间妊娠285例，成功妊娠250例，妊娠成功率87.7%；流产15例，流产率5.30%。一疗程后BA未转阳性，未遵嘱即怀孕的患者33例，成功妊娠12例，妊娠成功率36.4%；流产14例，流产率42.4%。 50例未同意免疫治疗者，妊娠45例，其中成功妊娠16例，妊娠成功率35.6%；流产21例，流产率46.7%。 　　BA阳性组妊娠成功率明显高于BA阴性组及对照组（P0.05）。详见表2。 　　3 讨论 　　正常妊娠作为一种成功的半同种移植，胎儿之所以不被母体免疫系统所排斥，和母胎界面生理性抑制反应